Klasifikacija pripravaka inzulina

Inzulin je važan hormon koji se proizvodi u skupinama stanica gušterače koje se nalaze u njegovom repu. Glavna funkcija aktivne tvari je kontrola metaboličkih procesa balansiranjem razine glukoze u krvi. Kršenje izlučivanja hormona, zbog kojeg se razina šećera povećava, naziva se dijabetes. Osobe koje pate od ove bolesti trebaju stalnu terapiju održavanja i korekciju prehrane.

Budući da razina hormona u tijelu nije dovoljna za zadatke, liječnici propisuju zamjenske lijekove, čija je aktivna tvar inzulin, dobivena laboratorijskom sintezom. Sljedeće su glavne vrste inzulina, kao i ono na čemu se temelji izbor lijeka.

Kategorije hormona

Postoji nekoliko klasifikacija na temelju kojih endokrinolog odabire režim liječenja. Po podrijetlu i karakteristikama vrsta razlikuju se sljedeće vrste lijekova:

  • Inzulin sintetiziran iz gušterače goveda. Njegova razlika od hormona ljudskog tijela je prisutnost triju drugih aminokiselina, što dovodi do razvoja čestih alergijskih reakcija.
  • Svinjski inzulin bliži je kemijskoj strukturi ljudskog hormona. Njegova razlika je zamjena samo jedne aminokiseline u lancu proteina.
  • Priprema kitova razlikuje se od osnovnog ljudskog hormona čak i više od onoga sintetiziranog iz goveda. Izuzetno rijetko.
  • Ljudski analog, koji se sintetizira na dva načina: pomoću E. coli (humani inzulin) i zamjenom "neprikladne" aminokiseline u hormonu svinje (tip genetskog inženjeringa).

Komponenta

Sljedeće odvajanje tipova inzulina temelji se na broju komponenti. Ako se lijek sastoji od ekstrakta gušterače jedne životinjske vrste, na primjer, samo svinje ili samo bika, to je mono-tip lijeka. Uz istovremenu kombinaciju ekstrakta nekoliko vrsta životinja, inzulin se naziva kombinacija.

Stupanj čišćenja

Ovisno o potrebi za čišćenjem hormonalno aktivnih tvari, postoji sljedeća klasifikacija:

  • Tradicionalni lijek je više tekući s kiselim etanolom, a zatim je filtriran, usoljen i kristaliziran mnogo puta. Metoda čišćenja nije savršena, jer u sastavu tvari ostaje velika količina nečistoća.
  • Mono-peak preparacija - u prvoj fazi pročišćavanja koristi se tradicionalna metoda, a zatim se filtracija provodi pomoću posebnog gela. Stupanj nečistoća je manji nego kod prve metode.
  • Monokomponentni alat - pomoću dubinskog čišćenja molekularnim prosijavanjem i kromatografijom s ionskom izmjenom, koja je najidealnija opcija za ljudsko tijelo.

Brzina i trajanje

Hormonalni agensi standardizirani su brzinom razvoja učinka i trajanja djelovanja:

  • ultra;
  • Ukratko;
  • srednje trajanje;
  • dugo (prošireno);
  • kombinirano (kombinirano).

Mehanizam njihovog djelovanja može se mijenjati, što stručnjak uzima u obzir pri odabiru lijeka za liječenje.

Ultrashort proizvodi

Dizajniran da odmah smanji razinu šećera u krvi. Ove se vrste inzulina primjenjuju neposredno prije obroka, jer se rezultat primjene pojavljuje već tijekom prvih 10 minuta. Najaktivnije djelovanje lijeka odvija se nakon sat i pol vremena.

Humalog

Analog humanog inzulina i predstavnik skupine ultrakratkog djelovanja. Ona se razlikuje od osnovnog hormona u rasporedu određenih aminokiselina. Trajanje akcije može biti do 4 sata.

Koristi se kod šećerne bolesti tipa 1, netolerancije na lijekove drugih skupina, akutne inzulinske rezistencije kod dijabetesa tipa 2, ako oralni lijekovi nemaju djelotvornost.

NovoRapid

Ultrashort lijek na bazi aspart inzulina. Dostupan u obliku bezbojne otopine u štrcaljkama, olovkama. Svaka sadrži 3 ml lijeka u ekvivalentu 300 U inzulina. To je analog ljudskog hormona, sintetiziran upotrebom Escherichia coli. Istraživanja su pokazala mogućnost dodjeljivanja žena u razdoblju nošenja djeteta.

Apidra®

Još jedan poznati predstavnik grupe. Koristi se za liječenje odraslih i djece nakon 6 godina. Koristi se s oprezom u liječenju trudnih i starijih osoba. Režim doziranja odabire se pojedinačno. Uvodi se subkutano ili uz pomoć posebnog sustava pumpe.

Kratke pripreme

Predstavnike ove skupine karakterizira činjenica da njihovo djelovanje počinje za 20-30 minuta i traje do 6 sati. Kratki inzulini zahtijevaju administraciju 15 minuta prije ulaska hrane u tijelo. Nekoliko sati nakon ubrizgavanja, poželjno je napraviti mali "snack".

U nekim kliničkim slučajevima, stručnjaci kombiniraju uporabu kratkih lijekova s ​​dugodjelujućim inzulinom. Prethodno procijenite stanje pacijenta, mjesto primjene pokazatelja hormona, doze i glukoze.

Najpoznatiji predstavnici su:

  • "Actrapid NM" je genetski modificirani lijek koji se ubrizgava subkutano i intravenski. Moguće je i intramuskularno davanje, ali samo imenovanjem specijaliste. To je lijek na recept.
  • "Humulin Regular" - propisan je za dijabetes ovisan o inzulinu, bolest koja je prvi puta identificirana, a tijekom trudnoće za bolest neovisna o inzulinu. Možda subkutana, intramuskularna i intravenska primjena. Dostupno u spremnicima i bočicama.
  • Humodar P je polusintetski lijek koji se može kombinirati s inzulinom srednjeg djelovanja. Nedostaju ograničenja za uporabu tijekom trudnoće i dojenja.
  • "Monodar" - propisan je za bolesti 1 i 2 vrste, otpornost na tabletna sredstva, u razdoblju nošenja djeteta. Svinjski monokomponentni lijek.
  • "Biosulin P" - genetski modificirani tip proizvoda, proizveden u bočicama i ulošcima. Kombinira se s "Biosulin H" - inzulinom prosječnog trajanja djelovanja.

Insulini srednje trajanja

Oni uključuju lijekove čije je trajanje djelovanja u rasponu od 8 do 12 sati. Dovoljno je 2-3 primjene dnevno. Počnite djelovati nakon 2 sata od trenutka ubrizgavanja.

  • alati za genetski inženjering - "Biosulin N", "Insuran NPH", "Protafan NM", "Humulin NPH";
  • polusintetičke droge - "Humodar B", "Biogulin N";
  • svinjski inzulini - Protafan MS, Monodar B;
  • cink suspenzija - "Monotard MS".

"Duge" droge

Početak djelovanja sredstava razvija se za 4-8 sati i može trajati do 1,5-2 dana. Najveća aktivnost je uočena između 8 i 16 sati od trenutka ubrizgavanja.

Lantus

Lijek pripada inzulinu visoke kategorije. Aktivni sastojak u pripravku je inzulin glargin. Tijekom trudnoće propisuje se s oprezom. Ne preporučuje se uporaba u liječenju dijabetesa u djece mlađe od 6 godina. Injektira se duboko subkutano jednom dnevno u isto vrijeme.

"Insulin Lantus", koji ima dugotrajan učinak, koristi se kao pojedinačno sredstvo i u kombinaciji s drugim lijekovima namijenjenim za smanjenje razine šećera u krvi. Dostupan alat u brizgalici i ulošcima za sustav crpke. Izdana je samo na recept.

Levemir Penfill

Sredstva predstavljena detemir inzulinom. Njegov je analog Levemir FlexPen. Dizajnirana isključivo za supkutanu primjenu. U kombinaciji s prethodno izrađenim lijekovima, pojedinačno birajte dozu.

Dvofazno kombinirano djelovanje

To su pripravci u obliku suspenzije, koji uključuju “kratki” inzulin i inzulin prosječnog trajanja djelovanja u određenim omjerima. Korištenjem takvih alata možete ograničiti broj potrebnih injekcija na pola. Glavni predstavnici skupine opisani su u tablici.

Klasifikacija pripravaka inzulina

Svi pripravci inzulina koje proizvode globalne farmaceutske tvrtke razlikuju se uglavnom na tri glavna načina:

1) podrijetlom;

2) brzina nastupa učinaka i njihovo trajanje;

3) metodom čišćenja i stupnjem čistoće pripravaka.

I. Prema podrijetlu razlikovati:

a) prirodni (biosintetski), prirodni, inzulinski pripravci napravljeni od gušterače goveda, na primjer, GPP inzulinska traka, MS ultra ultenta i češće svinje (na primjer, actrapid, SPP inzulin, monotard MS, sedmica, itd.);

b) sintetski ili, preciznije, humani inzulini specifični za vrstu. Ovi se lijekovi dobivaju metodama genetskog inženjeringa pomoću DNA-rekombinantne tehnologije, pa se stoga najčešće nazivaju DNA-rekombinantni pripravci inzulina (actrapid NM, homophan, izofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, itd.).

II. Prema načinu čišćenja i čistoći pripravaka postoje:

a) kristalizirana (slabo pročišćena), ali ne kromatografirana - to je većina takozvanih "tradicionalnih" pripravaka inzulina proizvedenih ranije u našoj zemlji (inzulin za injekcije), ali prekinuta;

b) kristalizira i filtrira kroz gelove ("molekularno sito") - takozvani jednostruki ili monopilni inzulini (actrapid, insulp, itd.);

c) kristalizira i pročisti kromatografijom "molekularnih sita" i ionskom izmjenom

- takozvani monokomponentni inzulini (actrapid MC, MS sevenilent, monotard MC, ultralente MC).

Kristalizirani, ali ne kromirani inzulini su, u pravilu, pripravci prirodnih inzulina. Oni sadrže različite nečistoće u obliku molekula proinzulina, glukagona, C-peptida (vezanje A i B lanaca proinzulina), somatostatina i drugih proteina. U tim pripravcima sadržaj proinzulina je veći od 10.000 ppm.

Visoko pročišćeni pripravci inzulina (filtriranjem kroz gelove), nazvani mono-pik, jer je na kromatogramu vidljiv samo jedan vrh, sadrže manje od 3000 nečistoća (od 50 do 3000), a još bolje one - jednokomponentne - manje od 10 čestica na milijun čestica inzulina. Monokomponentni lijekovi postaju sve važniji. III. Razlikuju se brzina pojave učinaka i njihovo trajanje:

a) brzo djelujuće lijekove (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulp, homomorp 40, insuman Rapid, itd.). Početak djelovanja tih lijekova - nakon 15-30 minuta, trajanje djelovanja je 6-8 sati;

b) lijekove prosječnog trajanja djelovanja (početak djelovanja nakon 1-2 sata, ukupno trajanje učinka je 12-16 sati); - Seventilni MC; Humulin N, humulinska traka, homofan; - traka, vrpca MC, monotard MC (2-4 sata, odnosno 20-24 sata);

- iletin I NPH, iletin II NPH;

- inzulong SPP, inzulinska traka GPP, SPP, itd.

c) lijekovi prosječnog trajanja pomiješani s inzulinom kratkog djelovanja: (početak djelovanja 30 minuta; trajanje - od 10 do 24 sata);

- Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (trajanje djelovanja do 12-16 sati);

- insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (vrijedi 10-16 sati).

d) lijekovi dugog djelovanja:

- ultralente, ultralente MS, ultralente NM (do 28 sati);

- inzulin superlente SPP (do 28 sati);

- Humulin Ultralente, Ultrathard NM (do 24-28 sati).

ACTRAPID, dobiven iz beta stanica pankreasnih otočića svinje, proizvodi se kao službeni lijek u bočicama od 10 ml, najčešće s aktivnošću od 40 U u 1 ml. Primjenjuje se parenteralno, najčešće ispod kože. Ovaj lijek (kao i svi lijekovi podskupine kratkodjelujućeg inzulina) ima brz učinak smanjenja šećera. Učinak se razvija za 15-20 minuta, a vrhunac djelovanja je u 2-4 sata. Ukupno trajanje hipoglikemijskog učinka kod odraslih je 6-8 sati, a kod djece do 8-10 sati.

Prednosti kratkodjelujućih pripravaka inzulina (actrapid):

1) djelovati brzo;

2) dati fiziološki maksimum koncentracije u krvi;

3) djelovati kratko.

Glavni nedostatak je kratko trajanje djelovanja, koje zahtijeva ponovljene injekcije. Indikacije za primjenu brzodjelujućih pripravaka inzulina:

1. Liječenje bolesnika s inzulin-ovisnim dijabetesom. Lijek se ubrizgava pod kožu.

2. Kod najtežih oblika dijabetesa melitusa neovisnog o inzulinu u odraslih.

3. U dijabetičkoj (hiperglikemijskoj) komi. U ovom slučaju, lijekovi se ubrizgavaju i pod kožu iu venu.

Doziranje inzulina je iznimno teško pitanje jer je potrebna pojedinačna selekcija doza.

Jedan od najprimitivnijih načina za izračunavanje doze inzulina - za jedan gram šećera u urinu pacijenta, morate unijeti 1 IU inzulina. Prva injekcija inzulina i izbor optimalne doze poželjno je proizvesti u bolnici. U isto vrijeme, pokušavaju pokupiti ne apstraktnu dozu, već specifičnu dozu. Pacijent je oslikan cijelu dijetu za tjedan dana unaprijed.

4. Vrlo rijetko, lijekovi se koriste kao anabolički agens u djece s lošom prehranom. U tom slučaju, lijek se ubrizgava pod kožu kako bi se povećao apetit.

Za tu indikaciju lijekovi se primjenjuju u bolesnika s općim opadanjem prehrane, iscrpljenosti, furunkuloze, tirotoksikoze, povraćanja, kroničnog hepatitisa.

5. Pripravci mogu biti dio polarizirajuće smjese (kalij, glukoza i inzulin) za održavanje miokardne funkcije srčanih aritmija (kada je zabilježen fenomen hipokaligizma, na primjer, trovanje srčanim glikozidima).

6. U psihijatrijskoj klinici lijekovi su se ranije koristili u šok terapiji za pacijente sa shizofrenijom (postizanjem hipoglikemijske kome). Sada takvih indikacija praktički nema, jer postoji mnogo dobrih psihotropnih lijekova.

7. Pripravci su indicirani za bolesnike s inzulin-ovisnim dijabetesom tijekom trudnoće, budući da sredstva za snižavanje glukoze nemaju teratogeni učinak.

8. Osobe s inzulin-ovisnim dijabetesom tijekom abdominalnih i drugih velikih kirurških intervencija s infektivnim bolestima.

Uz kratkotrajne i brzo djelujuće pripravke inzulina oslobađaju se dugodjelujući inzulini. Prisutnost glavnih proteina - protamina i globina, cinka, kao i soli pufera u tim preparatima mijenja brzinu početka učinka snižavanja šećera, vrijeme maksimalnog djelovanja, odnosno vrhunac djelovanja i ukupno trajanje djelovanja. Kao rezultat ove smjese dobiva se suspenzija koja se polako apsorbira, održavajući nisku dozu lijeka u krvi dugo vremena. Sada postoji mnogo dugodjelujućih pripravaka inzulina (vidi klasifikaciju). Svi ovi lijekovi se primjenjuju samo subkutano.

Prednosti produljenih pripravaka inzulina:

1) lijekovi se primjenjuju samo dva puta ili jednom dnevno;

2) lijekovi imaju visok pH, što im injekcije čini manje bolnima i inzulin djeluje brže.

1) nedostatak fiziološkog vrha, što znači da se ti lijekovi ne smiju davati bolesnicima s teškim dijabetesom i treba ih koristiti s relativno blagim i umjerenim oblicima;

2) lijekovi se ne smiju ubrizgavati u venu (kako bi se izbjegla embolija);

Koje vrste inzulina i trajanje njegova djelovanja

Proizvodnja inzulina u našem tijelu je promjenjiva. Da bi hormon mogao ući u krv kako bi imitirao svoje endogeno otpuštanje, bolesnici s dijabetesom trebaju različite vrste inzulina. Lijekovi koji mogu dugo ostati u potkožnom tkivu i postupno prodirati u krv se koriste za normalizaciju glukoze u krvi između obroka. Za uklanjanje glukoze iz hrane iz krvnih žila potrebni su inzulini koji brzo dospiju u krvotok.

Važno je znati! Novost koju preporučuju endokrinolozi za trajno praćenje dijabetesa! Treba samo svaki dan. Pročitajte više >>

Ako su tipovi i doze hormona ispravno odabrani, glikemija kod dijabetičara i zdravih ljudi je malo drugačija. U ovom slučaju, kažu da je dijabetes kompenziran. To je kompenzacija bolesti koja je glavni cilj njezina liječenja.

Koje su klasifikacije za dijeljenje inzulina?

Prvi inzulin dobiven je od životinje, od kada je rafiniran više puta. Sada se više ne koriste lijekovi životinjskog podrijetla, zamijenjeni su genetski modificiranim hormonima i temeljno novim analozima inzulina. Sve vrste inzulina kojima raspolažemo mogu se grupirati prema strukturi molekule, vremenu djelovanja, sastavu.

Otopina za injekcije može sadržavati hormon različite strukture:

  1. Čovjek. Dobio je to ime jer u potpunosti ponavlja strukturu inzulina naše gušterače. Usprkos potpunoj podudarnosti molekula, trajanje ove vrste inzulina razlikuje se od fizioloških. Hormon iz gušterače odmah ulazi u krv, a umjetno vrijeme treba biti apsorbirano iz potkožnog tkiva.
  2. Analogi inzulina. Upotrijebljena tvar ima istu strukturu kao i humani inzulin, sličnu aktivnost snižavanja glukoze. Istovremeno se najmanje jedan aminokiselinski ostatak u molekuli zamjenjuje drugim. Ova modifikacija omogućuje ubrzavanje ili usporavanje djelovanja hormona kako bi se fiziološka sinteza ponovila što je moguće bliže.

Obje vrste inzulina proizvode se genetskim inženjeringom. Hormon se dobiva prisiljavajući ga da sintetizira svoje mikroorganizme E. coli ili kvasca, nakon čega se lijek podvrgava višestrukom pročišćavanju.

S obzirom na vrijeme djelovanja, inzulini se mogu podijeliti u sljedeće vrste:

Farmakološka skupina - inzulini

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Inzulin (iz latinskog. Insula - otočić) je protein-peptidni hormon kojeg proizvode β-stanice Langerhansovih otočića pankreasa. Pod fiziološkim uvjetima u P-stanicama, inzulin se formira iz preproinzulina, jedno-lančanog prekursorskog proteina koji se sastoji od 110 aminokiselinskih ostataka. Nakon što se grubi endoplazmatski retikulum prenese kroz membranu, signalni peptid od 24 aminokiseline se odcijepi od preproinzulina i formira se proinzulin. Dugi lanac proinzulina u Golgijevom aparatu je pakiran u granule, gdje se kao rezultat hidrolize, odvajaju četiri osnovna aminokiselinska ostatka u obliku inzulina i C-terminalnog peptida (fiziološka funkcija C-peptida je nepoznata).

Molekula inzulina se sastoji od dva polipeptidna lanca. Jedan od njih sadrži 21 aminokiselinski ostatak (lanac A), drugi - 30 aminokiselinskih ostataka (lanac B). Lanci su povezani dvama disulfidnim mostovima. Treći disulfidni most se formira unutar lanca A. Ukupna molekularna težina molekule inzulina je oko 5700. Aminokiselinska sekvenca inzulina smatra se konzervativnom. Većina vrsta ima jedan inzulinski gen koji kodira jedan protein. Iznimka su štakori i miševi (oni imaju dva gena inzulina), oni proizvode dva inzulina, koji se razlikuju u dva aminokiselinska ostatka B-lanca.

Primarna struktura inzulina u različitim biološkim vrstama, uklj. i kod različitih sisavaca, nešto drugačije. Najbliže strukturi humanog inzulina je svinjski inzulin, koji se razlikuje od ljudskog, s aminokiselinom (ima alaninski ostatak u lancu B umjesto aminokiselinskog ostatka treonina). Goveđi inzulin razlikuje se od ljudskih aminokiselinskih ostataka.

Povijesna pozadina. Godine 1921. Frederick G. Banting i Charles G. Best, radeći u laboratoriju Johna J. R. MacLeoda na Sveučilištu u Torontu, izvadili su ekstrakt iz gušterače (kako se kasnije pokazalo da sadrži amorfni inzulin) koji je smanjio razinu glukoze u krvi u pasa s eksperimentalnim dijabetesom. Godine 1922. ekstrakt gušterače primijenjen je prvom pacijentu, 14-godišnjem Leonardu Thompsonu, koji ima dijabetes, i tako mu je spasio život. Godine 1923. James B. Collip razvio je metodu za pročišćavanje ekstrakta iz gušterače, koji je kasnije omogućio pripremu aktivnih ekstrakata iz gušterače žlijezda svinja i goveda, koji daju ponovljive rezultate. Godine 1923. Banting i McLeod dobili su Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu za otkriće inzulina. Godine 1926. J. Abel i V. Du-Vigno su dobili inzulin u kristalnom obliku. Godine 1939. inzulin je prvi put odobrio FDA (Uprava za hranu i lijekove). Frederick Sanger potpuno je dešifrirao aminokiselinski slijed inzulina (1949.-1954.), A 1958. Sanger je dobio Nobelovu nagradu za svoj rad na dešifriranju strukture proteina, osobito inzulina. 1963. sintetiziran je umjetni inzulin. Prvi rekombinantni humani inzulin odobren je od strane FDA 1982. godine. FDA je odobrila analog ultrazvučno djelujućeg inzulina (lispro inzulin) 1996. godine.

Mehanizam djelovanja. U provođenju učinaka inzulina vodeću ulogu ima njegova interakcija sa specifičnim receptorima lokaliziranim na plazmatskoj membrani stanice i formiranju kompleksa inzulinskih receptora. U kombinaciji s inzulinskim receptorom, inzulin ulazi u stanicu, gdje utječe na fosforilaciju staničnih proteina i aktivira brojne unutarstanične reakcije.

Kod sisavaca, receptori inzulina nalaze se na gotovo svim stanicama, kako na klasičnim ciljnim stanicama inzulina (hepatociti, miociti, lipociti), tako i na krvnim stanicama, mozgu i spolnim žlijezdama. Broj receptora na različitim stanicama varira od 40 (eritrocita) do 300 tisuća (hepatociti i lipociti). Receptor inzulina se stalno sintetizira i razgrađuje, njegov poluživot je 7-12 sati.

Inzulinski receptor je veliki transmembranski glikoprotein koji se sastoji od dvije a-podjedinice s molekularnom masom od 135 kDa (svaka sadrži 719 ili 731 aminokiselinskih ostataka ovisno o spajanju mRNA) i dvije P-podjedinice s molekulskom masom od 95 kDa (620 aminokiselinskih ostataka). Podjedinice su međusobno povezane disulfidnim vezama i tvore heterotetramernu strukturu β-α-α-β. Alfa podjedinice su locirane izvanstanično i sadrže mjesta za vezanje inzulina, što je dio prepoznavanja receptora. Beta podjedinice tvore transmembransku domenu, posjeduju aktivnost tirozin kinaze i obavljaju funkciju konverzije signala. Vezanje inzulina na a-podjedinicu inzulinskog receptora dovodi do stimulacije tirozin-kinazne aktivnosti β-podjedinica autofosforiliranjem njihovih tirozinskih ostataka, dolazi do agregacije α, β-heterodimera i brze internalizacije kompleksa hormonskih receptora. Aktivirani receptor inzulina aktivira kaskadu biokemijskih reakcija, uklj. fosforilacija drugih proteina unutar stanice. Prva od tih reakcija je fosforilacija četiriju proteina, koji se nazivaju supstrati inzulinskog receptora (inzulin receptorski supstrat), IRS-1, IRS-2, IRS-3 i IRS-4.

Farmakološki učinci inzulina. Inzulin utječe na gotovo sve organe i tkiva. Međutim, njegove glavne mete su jetra, mišić i masno tkivo.

Endogeni inzulin je najvažniji regulator metabolizma ugljikohidrata, egzogeni inzulin je specifično sredstvo za smanjenje šećera. Učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata posljedica je činjenice da povećava transport glukoze kroz staničnu membranu i njegovo korištenje od strane tkiva, doprinosi pretvorbi glukoze u glikogen u jetri. Osim toga, inzulin inhibira endogenu proizvodnju glukoze suzbijanjem glikogenolize (razgradnje glikogena do glukoze) i glukoneogeneze (sinteza glukoze iz ne-ugljikohidratnih izvora - na primjer, iz aminokiselina, masnih kiselina). Osim hipoglikemije, inzulin ima i brojne druge učinke.

Učinak inzulina na metabolizam masti očituje se u inhibiciji lipolize, što dovodi do smanjenja protoka slobodnih masnih kiselina u krvotok. Inzulin sprječava stvaranje ketonskih tijela u tijelu. Inzulin pojačava sintezu masnih kiselina i njihovu kasniju esterifikaciju.

Inzulin sudjeluje u metabolizmu proteina: povećava prijenos aminokiselina preko stanične membrane, stimulira sintezu peptida, smanjuje potrošnju proteina u tkivima i inhibira pretvorbu aminokiselina u keto kiseline.

Djelovanje inzulina praćeno je aktivacijom ili inhibicijom brojnih enzima: stimulira se glikogen sintetaza, piruvat dehidrogenaza, heksokinaza, inhibiraju se lipaze (i hidroliziraju lipidi masnog tkiva, lipoprotein lipaza koja smanjuje zamućenje seruma nakon uzimanja hrane visoke masnoće).

U fiziološkoj regulaciji biosinteze i izlučivanja inzulina u gušterači koncentracija glukoze u krvi ima glavnu ulogu: s povećanjem sadržaja, izlučivanje inzulina se povećava, a sa smanjenjem usporava. Na izlučivanje inzulina, osim na glukozu, utječu elektroliti (osobito ioni Ca 2+), aminokiseline (uključujući leucin i arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetika. Inzulinski pripravci se ubrizgavaju s / c, intramuskularno ili intravenozno (u / u, daju se samo kratkodjelujući inzulini, i to samo u dijabetičkoj prekomi i komi). Nemoguće je ući u / u suspenzije inzulina. Temperatura inzulina trebala bi biti na sobnoj temperaturi hladan inzulin se apsorbira sporije. Najoptimalniji način za kontinuiranu terapiju inzulinom u kliničkoj praksi je s / c primjena.

Potpuna apsorpcija i početak djelovanja inzulina ovise o mjestu injiciranja (obično se inzulin ubrizgava u trbuh, bedra, stražnjicu, nadlakticu), dozu (volumen injekcije inzulina), koncentraciju inzulina u pripravku itd.

Brzina apsorpcije inzulina u krv iz mjesta injiciranja ovisi o brojnim čimbenicima - tipu inzulina, mjestu ubrizgavanja, lokalnoj stopi protoka krvi, lokalnoj mišićnoj aktivnosti, količini ubrizganog inzulina (preporučuje se da se na jednom mjestu ubrizga više od 12-16 U lijeka). Najbrži je da inzulin ulazi u krv iz potkožnog tkiva prednjeg trbušnog zida, sporije od ramena, prednje površine bedra, pa čak i sporije od subskapularnog i stražnjice. To je zbog stupnja vaskularizacije potkožnog masnog tkiva navedenih područja. Profil djelovanja inzulina podložan je značajnim fluktuacijama kod različitih ljudi i kod iste osobe.

U krvi se inzulin veže za alfa i beta globuline, normalno 5-25%, ali se vezanje može povećati tijekom liječenja zbog pojave serumskih antitijela (proizvodnja antitijela na egzogeni inzulin dovodi do rezistencije na inzulin; kod modernih visoko pročišćenih preparata rijetko se javlja inzulinska rezistencija; ). T1/2 krvi je manje od 10 min. Većina inzulina koji se oslobađa u krvotok prolazi proteolitičku razgradnju u jetri i bubrezima. Brzo se izlučuje putem bubrega (60%) i jetre (40%); manje od 1,5% se izlučuje u urinu nepromijenjeno.

Pripravci inzulina koji se trenutno koriste razlikuju se na nekoliko načina, uključujući i prema izvoru podrijetla, trajanju djelovanja, pH otopine (kiselo i neutralno), prisutnosti konzervansa (fenol, krezol, fenol-krezol, metilparaben), koncentracija inzulina - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasifikacija. Insulini se obično klasificiraju prema podrijetlu (goveđi, svinjski, ljudski, kao i analozi humanog inzulina) i trajanje djelovanja.

Ovisno o izvorima proizvodnje izdvajaju se inzulini životinjskog podrijetla (uglavnom svinjski inzulinski pripravci), polu-sintetski preparati humanog inzulina (dobiveni iz svinjskog inzulina enzimskom transformacijom), preparati humani-inzulin (genetski modificirana DNA).

Za medicinsku uporabu, inzulin je prethodno dobiven uglavnom iz gušterače goveda, zatim iz žlijezda pankreasa svinja, s obzirom da je svinjski inzulin bliži humanom inzulinu. Budući da se goveđi inzulin, koji se razlikuje od tri humane aminokiseline, često uzrokuje alergijske reakcije, danas se praktički ne koristi. Svinjski inzulin koji se razlikuje od ljudske jedne aminokiseline, manje je vjerojatno da će izazvati alergijske reakcije. U inzulinskim medicinskim pripravcima, ako nema dovoljno pročišćavanja, mogu biti prisutne nečistoće (proinzulin, glukagon, somatostatin, proteini, polipeptidi) koji mogu uzrokovati različite sporedne reakcije. Moderne tehnologije omogućuju dobivanje pročišćenog (mono-peak-hromatografski pročišćenog otpuštanja "vrha" inzulina), visoko pročišćenih (monokomponentnih) i kristaliziranih pripravaka inzulina. Od pripravaka inzulina životinjskog podrijetla, prednost se daje mono-vršnom inzulinu izvedenom iz gušterače svinja. Dobiveni postupcima genetskog inženjeringa inzulin u potpunosti je u skladu s aminokiselinskim sastavom humanog inzulina.

Aktivnost inzulina određena je biološkom metodom (sposobnošću snižavanja glukoze u krvi kod kunića) ili fizikalno-kemijskom metodom (elektroforezom na papiru ili kromatografijom na papiru). Za jednu jedinicu djelovanja, ili međunarodnu jedinicu, uzmite aktivnost od 0,04082 mg kristalnog inzulina. Ljudska gušterača sadrži do 8 mg inzulina (približno 200 U).

Pripravci inzulina su podijeljeni na kratke i ultra kratke lijekove - oponašaju normalnu fiziološku sekreciju inzulina u gušterači kao odgovor na stimulaciju, lijekove prosječnog trajanja i dugodjelujuće lijekove - imitiraju bazalno (pozadinsko) izlučivanje inzulina, kao i kombinirane lijekove (kombiniraju oba djelovanja).,

Postoje sljedeće grupe:

Ultrashort-djelovanje inzulina (hipoglikemijski učinak razvija se 10-20 minuta nakon s / c injekcije, vrhunac djelovanja doseže se u prosjeku nakon 1-3 sata, trajanje djelovanja je 3-5 sati):

- inzulin lispro (Humalog);

- inzulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- inzulin glulisin (apidra).

Inzulini kratkog djelovanja (početak djelovanja obično nakon 30-60 minuta; maksimalno djelovanje nakon 2-4 sata; trajanje djelovanja do 6–8 sati):

- topljivi inzulin [ljudski genetski inženjering] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Redoviti);

- topljivi inzulin [humani polusintetski] (Biogulin R, Humodar R);

- topljivi inzulin [monokomponenta svinje] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pripravci inzulina dugotrajnog djelovanja - uključuju lijekove prosječnog trajanja djelovanja i dugotrajne lijekove.

Insulini srednjeg trajanja djelovanja (početak nakon 1,5–2 h; vrhunac nakon 3–12 sati; trajanje 8–12 h):

- Inzulin-izofan [ljudski genetski inženjering] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulin-izofan [humani polusintetski] (Biogulin N, Humodar B);

- inzulin-izofan [monokomponenta svinje] (Monodar B, Protafan MS);

- suspenzije inzulinskog cinkovog spoja (Monotard MS).

Dugodjelujući inzulini (početak nakon 4–8 h; vrhunac nakon 8-18 sati; ukupno trajanje 20-30 h):

- inzulin glargin (Lantus);

- inzulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinirani pripravci inzulina (dvofazni pripravci) (hipoglikemijski učinak počinje 30 minuta nakon primjene s / c, dostiže maksimum u 2 do 8 sati i traje do 18-20 sati):

- dvofazni inzulin [humani polusintetski] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dvofazni inzulin [ljudski genetski inženjering] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- bipazni inzulin aspart (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrashort-djelovanje inzulina su humani inzulinski analozi. Poznato je da su endogeni inzulin u β-stanicama gušterače, kao i hormonske molekule u nastalim kratkodjelujućim otopinama inzulina, polimerizirani i da su heksameri. Kada se s / c primjena heksamernih oblika polako apsorbira i vršna koncentracija hormona u krvi, slična onoj kod zdrave osobe nakon jela, nije moguće stvoriti. Prvi kratkodjelujući inzulinski analog, koji se apsorbira iz potkožnog tkiva 3 puta brže od humanog inzulina, bio je lispro inzulin. Inzulin lispro je derivat humanog inzulina dobiven zamjenom dva aminokiselinska ostatka u molekuli inzulina (lizin i prolin na položajima 28 i 29 B-lanca). Modifikacija molekule inzulina ometa stvaranje heksamera i osigurava brz protok lijeka u krv. Gotovo odmah nakon injekcije u tkivima, molekule inzulina lispro u obliku heksamera brzo se disociraju u monomere i ulaze u krv. Drugi inzulinski analog - inzulin aspart - nastao je zamjenom prolina u položaju B28 s negativno nabijenom aspartinskom kiselinom. Kao inzulin lispro, nakon injekcije sc također brzo razgrađuje na monomere. Kod inzulina glulisina, zamjena humanog inzulina asparagina na položaju B3 za lizin i lizin na položaju B29 za glutaminsku kiselinu također doprinosi bržoj apsorpciji. Analozi ultrakratkog djelovanja inzulina mogu se unijeti neposredno prije obroka ili nakon obroka.

Inzulini kratkog djelovanja (koji se također nazivaju topljivi) su otopine u puferu s neutralnim pH vrijednostima (6.6-8.0). Namijenjeni su za potkožno, rjeđe - intramuskularno davanje. Ako je potrebno, primjenjuju se i intravenski. Imaju brz i relativno kratak hipoglikemijski učinak. Učinak nakon potkožnog ubrizgavanja javlja se nakon 15-20 min, maksimum doseže nakon 2 h; ukupno trajanje djelovanja je oko 6 sati, a uglavnom se koriste u bolnici tijekom utvrđivanja doze inzulina potrebne za pacijenta, kao i kada je potreban brzi (hitni) učinak u slučaju dijabetičke kome i prekomije. S / u uvodu T1/2 čini 5 min, stoga u dijabetičkoj ketoacidotičnoj komi inzulin ulazi u / u kapanje. Pripravci inzulina kratkog djelovanja također se koriste kao anabolička sredstva i propisuju se u pravilu u malim dozama (4-8 IU 1-2 puta dnevno).

Insulini srednjeg trajanja djelovanja su manje topljivi, polaganije se apsorbiraju iz potkožnog tkiva, zbog čega imaju duži učinak. Produženi učinak ovih lijekova postiže se prisutnošću posebnog prolongatora - protamina (izofan, protapan, bazalnog) ili cinka. Usporavanje apsorpcije inzulina u pripravcima koji sadrže spoj inzulinske cink suspenzije, zbog prisutnosti kristala cinka. NPH-inzulin (neutralni protamin Hagedorn ili izofan) je suspenzija koja se sastoji od inzulina i protamina (protamin je protein izoliran iz ribljeg mlijeka) u stehiometrijskom omjeru.

Dugodjelujući inzulini uključuju inzulin glargin, analog ljudskog inzulina dobiven DNA rekombinantnom tehnologijom - prvi lijek za inzulin koji nema izražen vrh djelovanja. Inzulin glargin se dobiva s dvije modifikacije u molekuli inzulina: zamjenom A-lanca (asparagina) s glicinom na položaju 21 i vezanjem dva argininska ostatka na C-kraj B-lanca. Lijek je bistra otopina s pH vrijednosti 4. Kiseli pH stabilizira heksamere inzulina i osigurava dugu i predvidljivu apsorpciju lijeka iz potkožnog tkiva. Međutim, zbog kiselog pH, inzulin glargin se ne može kombinirati s kratkodjelujućim inzulinima koji imaju neutralni pH. Jedna injekcija inzulina glargina osigurava 24-satnu kontrolu glikemije bez vrhunca. Većina pripravaka inzulina ima tzv. "Peak" djelovanja, promatrana kada koncentracija inzulina u krvi dosegne maksimum. Inzulin glargin nema izražen vrh, jer se oslobađa u krvotok relativno konstantnom brzinom.

Inzulinski pripravci s produljenim djelovanjem dostupni su u različitim oblicima doziranja koji imaju hipoglikemijski učinak različitog trajanja (od 10 do 36 sati). Produženi učinak smanjuje broj dnevnih injekcija. Obično se proizvode u obliku suspenzija, koje se daju samo subkutano ili intramuskularno. U dijabetičkoj komi i predkomatoznim stanjima produljeni lijekovi se ne koriste.

Kombinirani pripravci inzulina su suspenzije koje se sastoje od neutralnog topivog kratkodjelujućeg inzulina i inzulina-izofana (srednje trajanje djelovanja) u određenim omjerima. Ova kombinacija inzulina različitog trajanja djelovanja u jednom pripravku omogućuje pacijentu uštedu na dvije injekcije s odvojenom upotrebom lijekova.

Indikacije. Glavna indikacija za uporabu inzulina je šećerna bolest tipa 1, ali pod određenim uvjetima propisana je i za dijabetes tipa 2, uključujući s rezistencijom na oralna hipoglikemijska sredstva, s ozbiljnim popratnim bolestima, u pripremi za kirurške zahvate, dijabetičku komu, s dijabetesom u trudnica. Kratkodjelujući inzulini primjenjuju se ne samo kod dijabetes melitusa, nego iu nekih drugih patoloških procesa, primjerice u općoj iscrpljenosti (kao anaboličko sredstvo), furunkulozi, tirotoksikozi, bolestima želuca (atoni, gastroptozi), kroničnom hepatitisu i početnim oblicima ciroze jetre. kao i kod nekih mentalnih bolesti (primjena velikih doza inzulina - tzv. hipoglikemijska koma); ponekad se koristi kao komponenta "polarizirajućih" otopina koje se koriste za liječenje akutnog zatajenja srca.

Inzulin je glavni specifični tretman za dijabetes melitus. Liječenje šećerne bolesti provodi se prema posebno razvijenim shemama pomoću pripravaka inzulina različitog trajanja djelovanja. Izbor lijeka ovisi o težini i karakteristikama tijeka bolesti, općem stanju pacijenta i brzini početka i trajanju djelovanja lijeka koji smanjuje šećer.

Svi pripravci inzulina primjenjuju se uz obvezno pridržavanje prehrambenog režima uz ograničenje energetske vrijednosti hrane (od 1700 do 3000 kcal).

Prilikom određivanja doze inzulina, oni se rukovode razinom glukoze natašte i tijekom dana, kao i razinom glikozurija tijekom dana. Konačni odabir doze provodi se pod kontrolom smanjenja hiperglikemije, glikozurije, kao i općeg stanja pacijenta.

Kontraindikacije. Inzulin je kontraindiciran kod bolesti i stanja koja se javljaju s hipoglikemijom (na primjer, inzulinom), u akutnim bolestima jetre, gušterače, bubrega, čira na želucu i dvanaesniku, dekompenziranim oštećenjima srca, akutnoj koronarnoj insuficijenciji i nekim drugim bolestima.

Koristite tijekom trudnoće. Glavni lijek za liječenje šećerne bolesti tijekom trudnoće je terapija inzulinom, koja se provodi pod strogim nadzorom. U slučaju šećerne bolesti tipa 1, liječenje inzulinom se nastavlja. U slučaju dijabetes melitusa tipa 2, oralni hipoglikemici se poništavaju i provodi se dijetalna terapija.

Gestacijski diabetes mellitus (trudni dijabetes) je poremećaj metabolizma ugljikohidrata koji se prvi put pojavio tijekom trudnoće. Gestacijski diabetes mellitus povezan je s povećanim rizikom od perinatalne smrtnosti, učestalosti kongenitalnih malformacija i rizika od progresije dijabetesa 5-10 godina nakon poroda. Liječenje gestacijskog dijabetesa počinje dijetom. Ako je dijetalna terapija nedjelotvorna, koristi se inzulin.

Za bolesnike s prethodno postojećim ili gestacijskim dijabetesom, važno je održavati odgovarajuću regulaciju metaboličkih procesa tijekom cijele trudnoće. Potreba za inzulinom može se smanjiti u prvom tromjesečju trudnoće i povećati u drugom i trećem tromjesečju. Za vrijeme porođaja i odmah nakon njih potreba za inzulinom može se dramatično smanjiti (povećava se rizik od hipoglikemije). U tim uvjetima, neophodna je pažljiva kontrola glukoze u krvi.

Inzulin ne prodire u placentnu barijeru. Međutim, majčinska IgG protutijela prema inzulinu prolaze kroz posteljicu i vjerojatno uzrokuju hiperglikemiju u fetusu neutraliziranjem izlučenog inzulina. S druge strane, nepoželjna disocijacija kompleksa inzulina i antitijela može dovesti do hiperinzulinemije i hipoglikemije kod fetusa ili novorođenčeta. Pokazalo se da je prijelaz iz goveđih / svinjskih inzulinskih pripravaka u monokomponentne pripravke popraćen smanjenjem titra antitijela. U tom smislu, tijekom trudnoće preporuča se upotreba samo pripravaka humanog inzulina.

Inzulinski analozi (kao i drugi novorazvijeni lijekovi) propisuju se oprezno tijekom trudnoće, iako nema pouzdanih dokaza o štetnim učincima. U skladu s opće prihvaćenim preporukama FDA (Uprave za hranu i lijekove), koje određuju mogućnost korištenja lijekova tijekom trudnoće, pripravci inzulina za učinak na fetus spadaju u kategoriju B (studija reprodukcije na životinjama nije otkrila štetne učinke na fetus te odgovarajuće i strogo kontrolirane studije kod trudnica). žene) ili u kategoriju C (studije o reprodukciji kod životinja otkrile su štetan učinak na fetus, te nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana ispitivanja kod trudnica, ali potencijalne koristi povezane s uporabom lijekova kod trudnica mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućem riziku). Dakle, inzulin lispro spada u klasu B, a inzulin aspart i inzulin glargin - u klasu C.

Komplikacije inzulinske terapije. Hipoglikemija. Unošenje previsokih doza, kao i nedostatak unosa ugljikohidrata s hranom, može uzrokovati neželjeno hipoglikemijsko stanje, može se razviti hipoglikemijska koma s gubitkom svijesti, konvulzijama i depresijom srčane aktivnosti. Hipoglikemija se također može razviti zbog djelovanja dodatnih čimbenika koji povećavaju osjetljivost na inzulin (na primjer, adrenalna insuficijencija, hipopituitarizam) ili povećavaju apsorpciju glukoze u tkivu (vježbanje).

Rani simptomi hipoglikemije, koji su u velikoj mjeri povezani s aktivacijom simpatičkog živčanog sustava (adrenergički simptomi) uključuju tahikardiju, hladan znoj, tremor, aktivaciju parasimpatičkog sustava - tešku glad, mučninu i trnce u usnama i jeziku. Kod prvih znakova hipoglikemije potrebne su hitne mjere: pacijent mora piti slatki čaj ili jesti nekoliko grudica šećera. U hipoglikemijskoj komi 40% -tna otopina glukoze u količini od 20-40 ml ili više ubrizgava se u venu sve dok pacijent ne napusti komatozno stanje (obično ne više od 100 ml). Hipoglikemija se također može ukloniti intramuskularnom ili subkutanom primjenom glukagona.

Povećanje tjelesne težine tijekom inzulinske terapije povezano je s eliminacijom glikozurija, povećanjem stvarnog kalorijskog sadržaja hrane, povećanim apetitom i stimulacijom lipogeneze pod djelovanjem inzulina. Ako slijedite principe prehrane, to se može izbjeći.

Primjena suvremenih visoko pročišćenih hormonskih lijekova (osobito genetski modificiranih humanih pripravaka inzulina) relativno rijetko dovodi do razvoja inzulinske rezistencije i alergija, ali takvi slučajevi nisu isključeni. Razvoj akutne alergijske reakcije zahtijeva hitnu desenzibilizirajuću terapiju i zamjenu lijeka. Prilikom razvoja reakcije na pripravke inzulina goveda / svinje treba ih zamijeniti pripravcima humanog inzulina. Lokalne i sistemske reakcije (pruritus, lokalni ili sistemski osip, stvaranje potkožnih nodula na mjestu ubrizgavanja) povezane su s neadekvatnim pročišćavanjem inzulina od nečistoća ili korištenjem goveđeg ili svinjskog inzulina, koji se razlikuju u aminokiselinskoj sekvenci od čovjeka.

Najčešće alergijske reakcije su antitijela na koži, IgE. Povremeno se uočavaju sistemske alergijske reakcije, kao i inzulinska rezistencija posredovana IgG antitijelima.

Zamagljen vid Prolazni poremećaji loma oka javljaju se na samom početku inzulinske terapije i nestaju sami za 2-3 tjedna.

Oteklina. U prvim tjednima terapije dolazi do prolaznog edema nogu zbog zadržavanja tekućine u tijelu, tzv. oticanje inzulina.

Lokalne reakcije uključuju lipodistrofiju na mjestu ponovljenih injekcija (rijetka komplikacija). Izdvojite lipoatrofiju (nestanak naslaga potkožnog masnog tkiva) i lipohipertrofiju (povećanje odlaganja potkožnog masnog tkiva). Ove dvije države imaju različitu prirodu. Lipoatrofija - imunološka reakcija, uglavnom zbog primjene slabo pročišćenih pripravaka inzulina životinjskog podrijetla, trenutno praktički nije pronađena. Lipohipertrofija se razvija uz primjenu visoko pročišćenih pripravaka humanog inzulina i može se pojaviti kada se ometa tehnika ubrizgavanja (hladna priprema, alkohol dobiva ispod kože), kao i zbog anaboličkog lokalnog djelovanja samog preparata. Lipohipertrofija stvara kozmetički defekt koji je problem za pacijente. Osim toga, zbog ovog nedostatka, apsorpcija lijeka je umanjena. Da bi se spriječio razvoj lipohipertrofije, preporuča se stalno mijenjati mjesta ubrizgavanja unutar istog područja, ostavljajući razmak od najmanje 1 cm između dvaju punkcija.

Mogu postojati lokalne reakcije kao što je bol na mjestu primjene.

Interakcija. Pripravci inzulina mogu se međusobno kombinirati. Mnogi lijekovi mogu uzrokovati hipo-ili hiperglikemiju, ili promijeniti odgovor pacijenta s dijabetesom na liječenje. Trebate razmotriti interakciju, moguću uz istovremenu uporabu inzulina s drugim lijekovima. Alfa-blokatori i beta-adrenomimetiki povećavaju izlučivanje endogenog inzulina i povećavaju učinak lijeka. Hipoglikemijski učinak inzulina poboljšala oralna hipoglemična sredstvo, salicilate, MAO inhibitori (uključujući furazolidona, prokarbazin, selegilin), ACE inhibitori, bromokriptin, oktreotid, sulfonamida, anabolički steroidi (posebno oxandrolone, metandienon) i androgena (povećanom osjetljivošću na inzulin te povećati otpornost tkiva glukagona, što dovodi do hipoglikemije, posebno u slučaju rezistencije na inzulin, možda ćete morati smanjiti dozu inzulina), analoze somatostatina, guanetidina, dizo piramide, klofibrat, ketokonazol, preparati litija, mebendazol, pentamidin, piridoksin, propoksifen, fenilbutazon, fluoksetin, teofilin, fenfluramin, preparati litija, pripravci kalcija, tetraciklini. Klorokin, kinidin, kinin smanjuju razgradnju inzulina i mogu povećati koncentraciju inzulina u krvi i povećati rizik od hipoglikemije.

Inhibitori ugljične anhidraze (posebno acetazolamid), stimulirajući β-stanice gušterače, potiču oslobađanje inzulina i povećavaju osjetljivost receptora i tkiva na inzulin; iako istovremena uporaba ovih lijekova s ​​inzulinom može povećati hipoglikemijski učinak, učinak može biti nepredvidljiv.

Brojni lijekovi uzrokuju hiperglikemiju kod zdravih ljudi i pogoršavaju tijek bolesti u bolesnika s dijabetesom. Hipoglikemijski učinak inzulina je oslabljen: antiretrovirusni lijekovi, asparaginaza, oralni hormonalni kontraceptivi, glukokortikoidi, diuretici (tiazidi, etakrinska kiselina), antagonisti heparina, H2-receptori, sulfinpirazon, triciklički antidepresivi, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, simpatomimetici, danazol, klonidin, BPC, diazoksid, morfin, fenitoin, somatotropin, tiroidni hormoni, derivati ​​fenotiazina, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol

Glukokortikoidi i epinefrin imaju suprotan učinak na inzulin na perifernim tkivima. Prema tome, dugotrajno davanje sistemskih glukokortikoida može uzrokovati hiperglikemiju, do i uključujući dijabetes melitus (steroidni dijabetes), koji se može pojaviti u oko 14% pacijenata koji uzimaju sistemske kortikosteroide nekoliko tjedana ili s dugotrajnom primjenom topikalnih kortikosteroida. Neki lijekovi izravno inhibiraju izlučivanje inzulina (fenitoin, klonidin, diltiazem) ili smanjenjem rezervi kalija (diuretici). Hormoni štitnjače ubrzavaju metabolizam inzulina.

Najznačajniji i često utječu na djelovanje beta-blokatora inzulina, oralnih hipoglikemijskih sredstava, glukokortikoida, etanola, salicilata.

Etanol inhibira glukoneogenezu u jetri. Taj se učinak primjećuje kod svih ljudi. U tom smislu, treba imati na umu da zlouporaba alkoholnih pića na pozadini inzulinske terapije može dovesti do razvoja teškog hipoglikemijskog stanja. Male količine alkohola uzete s hranom obično ne uzrokuju probleme.

Beta-blokatori mogu inhibirati izlučivanje inzulina, promijeniti metabolizam ugljikohidrata i povećati perifernu otpornost na inzulin, što dovodi do hiperglikemije. Međutim, oni također mogu inhibirati učinak kateholamina na glukoneogenezu i glikogenolizu, što je povezano s rizikom od teških hipoglikemijskih reakcija kod dijabetičara. Štoviše, bilo koji od beta-adrenergičkih blokatora može prikriti adrenergičke simptome uzrokovane smanjenjem razine glukoze u krvi (uključujući tremor, palpitacije), čime se narušava pravodobno prepoznavanje hipoglikemije od strane pacijenta. Selektivna beta1-adrenergički blokatori (uključujući acebutolol, atenolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol) pokazuju ove učinke u manjoj mjeri.

NSAID i visoke doze salicilata inhibiraju sintezu prostaglandina E (koji inhibira izlučivanje endogenog inzulina) i na taj način povećavaju bazalnu sekreciju inzulina, povećavaju osjetljivost β-stanica gušterače na glukozu; hipoglikemijski učinak s istovremenom primjenom može zahtijevati prilagodbu doze NSAR-a ili salicilata i / ili inzulina, posebno s dugotrajnim dijeljenjem.

Trenutno se proizvodi značajan broj pripravaka inzulina, uklj. dobiveni iz gušterače životinja i sintetizirani genetskim inženjeringom. Preparati odabrani za inzulinsku terapiju su genetski modificirani visoko pročišćeni humani inzulini s minimalnom antigenošću (imunogena aktivnost), kao i analozi humanog inzulina.

Pripravci inzulina proizvode se u staklenim bočicama, hermetički zatvorenim gumenim čepovima s aluminijskim tijelom, u posebnim tzv. inzulinske štrcaljke ili brizgalice. Pri uporabi brizgalica, preparati se nalaze u posebnim spremnicima s bočicama (penfill).

Razvijaju se intranazalni oblici inzulina i inzulinskih pripravaka za oralnu primjenu. Kod kombinacije inzulina s deterdžentom i primjene u obliku aerosola na nazalnoj sluznici, efektivna razina u plazmi se postiže tako brzo kao i kod IV bolusa. Intranazalni i oralni pripravci inzulina su u razvoju ili se podvrgavaju kliničkim ispitivanjima.

O Nama

Za normalno funkcioniranje ženskog tijela važno je pravilno uravnoteženje spolnih hormona. Vodeći se smatra estradiolom.On je taj koji je odgovoran za mogućnost začeća, priprema maternicu za usvajanje oplođenog jajašca, pridonosi dobivanju djeteta.