Estradiol hemihydrate što je to

Dodatni kilogrami težine tijekom perioda perimenopauze su prava pošast. Hormonska neravnoteža u srednjim godinama snažno utječe na zdravlje i dobrobit. Niska estradiol i neuravnotežena količina androgena, inzulina, kortizola i možda hormona štitnjače također su krivi za vaš nejasan struk. Ovi poremećaji se mogu korigirati hormonskom terapijom i drugim lijekovima koji će vam pomoći da uzmete u obzir osobitosti vašeg tijela i promijenite svoj način života u skladu s tim, prema online izdanju za djevojčice i žene od 14 do 35 godina Pannochka.net

Vrste estrogena

Prirodno ili sintetičko: što to znači?

Mnoge žene žele uzimati samo prirodne hormone, ali korištenje takvih pojmova kao što su "prirodni" i "sintetički" zbunjuju i pacijente i liječnike. Dakle, sada je vrijeme da objasnimo razliku. Nije bitno je li hormon biološki bio “prirodan”. Kritični faktor je da li su oblik, sastav i struktura molekula hormona identični onima karakterističnim za ljudsko tijelo. Takvi su hormoni idealni "ključ" osjetljivosti živčanih završetaka i nazivaju se "bioidentični".

U suvremenoj upotrebi riječ “sintetička” dobila je značenje “umjetno”, ali to nije uvijek točno. "Sintetičko" znači "dobiveno u procesu sinteze". Synthroid i extreys su "sintetički" u smislu da su dobiveni u laboratoriju, a ne izvedeni iz biološkog organizma.

Ali oni su “prirodni”, jer reproduciraju točne hormone koje proizvode štitnjača i jajnici. Drugi primjeri točnih kopija hormona našeg tijela, sintetiziranih u laboratoriju, su humulin (inzulin) i kortizon (kortizol).

"Prirodni" ili bioidentični hormoni proizvode se u laboratoriju tijekom postupka sinteze. Izvor većine "prirodnih" oblika ljudskih hormona jajnika je divlji krumpir i soja. U laboratoriju se elementi molekularne strukture ovih biljaka pretvaraju u kemijske molekule ljudskih hormona: 17 beta-estradiola, progesterona ili testosterona. Ove molekule postoje u obliku standardnih tableta, flastera, krema, gelova i injekcija. Budući da svaka tableta sadrži određenu količinu hormona, svaka žena može izračunati dozu. Tako danas možemo sintetizirati prirodnu bioidentičnu komponentu koju naše tijelo više ne proizvodi.

Druga strana medalje je da nešto "prirodno" može biti strano ili "nadnaravno" za ljudsko tijelo. Na primjer, lijek kao što je premarin. To je "prirodna" mješavina estrogena, proizvedena u biološkom organizmu - trudna kobila. No, mješavina sadrži neke vrste estrogena koji nisu prisutni u ljudskom tijelu - jači, dugotrajniji u tijelu nego ljudski 17-beta-estradiol. Kao rezultat, ovaj "nadnaravni" estrogen može imati vrlo nepoželjne učinke.

Drugi primjer su "prirodne" komponente kao što su estrogen (genistein, itd.), Dobivene iz soje, crvene djeteline i mnogih drugih biljaka. To su "prirodne" tvari, jer potječu iz bioloških biljnih izvora. Međutim, te su komponente "neprirodne" za naše tijelo, jer ne proizvodimo te tvari i nemamo enzime koji bi izoflavone genisteina ili djeteline mogli pretvoriti u 17 beta-estradiola. Ove molekule djeluju različito na estrogenske receptore i nemaju takav zaštitni učinak na srce, mozak i kosti kao 17-beta-estradiol.

Štoviše, ako pokušate uzimati samo aktivne hormone biljnog podrijetla, nećete moći točno odrediti potrebnu dozu, budući da standardna doza nije utvrđena.

Ne idite na oglašavanje i glasne fraze. "Prirodno" je uvijek povezano s onim što je najbolje za tijelo, ali ne u ovom slučaju.

Različiti estrogen, različit učinak

Svi estrogeni su različiti, a Premarin nije jedini tip estrogena.

Premarin je samo jedna vrsta estrogena od mnogih koji postoje. Ovaj je hormon prirodan za konja, ali ne i za ljudsko tijelo; Također, ovaj tip ne osigurava dovoljnu razinu 17-beta-estradiola, koji je vaše tijelo proizvelo prije menopauze. Ako imate problema s težinom, premarin (kao i provera, lijek koji se obično propisuje s premarinom) samo će pogoršati vaše stanje.

Što su prirodni ljudski estrogeni?

17 beta estradiol (E2)

Ovaj estrogen, koji se često naziva "estradiol", glavni je biološki aktivan estrogen proizveden u razdoblju prije menopauze. Upravo je taj estrogen najbolji aktivator estrogenskih receptora i pruža sve prednosti povezane s terapijom estrogenom. U SAD-u možete kupiti nekoliko proizvoda koji sadrže 17 beta-estradiola, a svi ovi proizvodi sadrže estradiol dobiven od soje i plodova divljeg slatkog krumpira. Molekule ovih biljaka se pročišćavaju u laboratoriju kako bi se stvorila molekula identična onoj koju jajnici proizvode prije menopauze. Komparativna analiza, kao i moje medicinsko iskustvo, pokazuju da organizam bolje podnosi bioidentične oblike 17-beta-estradiola, ima manje nuspojava i daje pozitivan rezultat regulaciji glukoze, funkciji mozga, ublažavanju boli i stvaranju novog koštanog tkiva.

Pripravci koji sadrže 17 beta-estradiola odobren od strane US Food and Drug Administration

• Estreys; tablete i vaginalna krema (odobreno 1976.).
• Ginodiol; generičke tablete s estradiolom.
• Alora, Klimara, Vivel, Vivel Dot, Estderm, Esclim; žbuke različitih koncentracija.
• Vagifem; vaginalne tablete.
• Estring; vaginalni prsten.
• Kombinirani lijekovi (estradiol i proges-ting): aktivella, kombi-patch, ortoprefest.
Osim ovih pripravaka odobrenih od strane KPM-a, u SAD-u je patentiran estradiol, koji je dostupan za proizvodnju raznih pripravaka općeg učinka (oni nisu toliko pouzdani kao gore spomenuti lijekovi), te je također odobren za uporabu od strane farmaceuta u pripremanju pilula, krema, gelova i drugih injekcija. sadržaj hormona u odnosu na odobrene proizvode.

Estron (E1)

To je vrsta estrogena koja se još uvijek proizvodi u živim tkivima od androgena, androstendiona tijekom menopauze. Ovaj hormon povezan je s rizikom od raka dojke i maternice, metabolički je manje aktivan od E2, ali služi kao izvor estrogena za naše tijelo.

Postoji nekoliko lijekova koji opskrbljuju tijelo estronom, ali ti lijekovi se ne preporučuju ako imate poteškoća u smanjenju težine. Pripravci kao što su premarin, prempro, premfez, estratab, estratest, senestin, menest, ogene i orthoesthes sadrže relativno visoku razinu estrona i relativno malu količinu 17-beta-estradiola. Kod žena koje imaju prekomjernu težinu, razina estrona je viša od estradiola, tako da uporaba proizvoda koji sadrže estron povećava neravnotežu i čak usporava metabolizam.

Osim toga, visoka razina estrona povećava rizik od razvoja raka dojke i maternice.

Estriol (EZ)

Estriol je najslabiji estrogen koji postiže posteljica tijekom trudnoće; kod žena koje nisu trudne, razina je obično niska. Istraživanja pokazuju da ovaj hormon nema tako povoljan učinak na kosti, srce i mozak kao E2.

Već nekoliko desetljeća estriol je opsežno proučavan u Europi. To uopće nije "zaboravljeni estrogen", kako neki autori tvrde, jednostavno ne nalazi široku primjenu iz razloga što ne pruža visok stupanj zaštite za kosti, srca, mozgove i živce, kao što je 17 beta-estradiol. Ako vam je rečeno da je razina estriola niska, onda je to sasvim normalno ako niste trudni. Budući da menopauza nije vrijeme za planiranje trudnoće, estriol nije važan za hormonsku terapiju.

Neki autori tvrde da estriol pomaže u sprječavanju raka dojke, ali najvjerodostojnije medicinske studije nisu potvrdile takav zaštitni učinak hormona EZ, kao što je učinak cjeloživotne trudnoće mlađe od 30 godina, u smanjenju rizika od razvoja raka dojke. To nije učinak samog estradiola, nego se pojavljuje u sprezi s drugim promjenama dojke koje se javljaju tijekom trajanja trudnoće prije dobi od 30 godina.

U SAD-u ne postoje recepti za estriol koje je odobrio PCM, jer se taj hormon ne smatra učinkovitim u održavanju zdravlja kostiju i drugih organa kao estradiola.

Sve više liječnika - navijača "prirodnih hormona" - koristi estriol. Rezultati studija provedenih u Engleskoj tijekom proteklih 20 godina su alarmantni, jer pokazuju da povećane doze estriola (potrebne za ublažavanje simptoma) također stimuliraju zadebljanje endometrija, kao i drugi estrogeni.

Stoga, ako uzmete dovoljno estriola da ublažite simptome “srednje dobi”, razvit ćete hiperplaziju endometrija, kao da uzimate bilo koji estradiol.

Estrogeni povrća (fitoestrogeni)

To su estrogenski pripravci napravljeni od nekoliko biljaka, uključujući soju, crvenu djetelinu, žitarice i mnoge druge.. Fitoestrogeni su biološki manje aktivni od prirodnih ljudskih estrogena i nemaju isti učinak na estrogenske receptore kao naš vlastiti estradiol. Neki fitoestrogeni su "aktivatori" (agonisti), a neki su "blokatori" (antagonisti), drugi imaju dvostruki učinak. Ove reakcije povezane su s dozom i koncentracijom tvari i rezultat su manjih kemijskih promjena u rasporedu molekula. Sve primarne čestice fitoestrogena zahtijevaju laboratorijske kemijske transformacije za formiranje bioidentičnog oblika humanog 17-beta-estradiola. Budući da u ljudskom tijelu ne postoje enzimi koji su odgovorni za ovu konverziju, fitoestrogenski dodaci ne pružaju potreban 17-beta-estradiol.

Ove razlike pomažu u objašnjavanju očigledne razlike: u Kini i Japanu, gdje su namirnice bogate fitoestrogenom, žene obično nemaju vruće trepće, iako nakon menopauze još uvijek imaju stanjivanje koštanog tkiva. Trenutno u Japanu, problem osteoporoze je posebno akutan.

Studije japanskih znanstvenika dokazuju da same fitoestrogene ne osiguravaju tijelu dovoljno estrogena da spriječi osteoporozu i smanji mentalne sposobnosti, čak i ako je to biljni izvor i smanjuje neke simptome vezane uz dob. Ginseng je još jedna biljka koju biljari preporučuju kao „prirodni“ izvor estrogena.

Međutim, ginseng nema značajan učinak i može dovesti do povećanog pritiska, nesanice, tjeskobe i uznemirenosti, ako se uzimaju u velikim dozama.

Placebo-kontrolirane studije u međunarodnoj klimakterijskoj literaturi pokazale su da preparati fitoestrogena nisu učinkovitiji od placeba, čak i za kontrolu morskih mijena. Fitoestrogeni imaju manji potencijal od 17-beta-estradiola, ali budući da je upotreba izoflavonskih dodataka veća od koncentracije u krvi, vrlo je lako "nadmašiti" najmanju koncentraciju estradiola. Visoka koncentracija fitoestrogena “natječe” se s vašim estradiolom kao staničnim receptorom, tako da fitoestrogeni mogu ometati proces djelovanja ili formiranje estradiola u vašem tijelu.

Sintetski estrogeni

Ovi estrogeni imaju nešto drukčiju kemijsku strukturu od gore spomenutih triju oblika ljudskog hormona, ali je njihov učinak mnogo jači. Kao rezultat tih kemijskih promjena, djeluju drugačije i imaju druge nuspojave.

Etinil estradiol (EE)

To je najčešći oblik estrogena, koji se obično koristi u kontracepcijskim pilulama, široko korišten ženama koje još nisu imale menopauzu i kojima je potrebna kontrola nepravilnog ciklusa, simptomi "srednjeg vijeka" i nepravilnog krvarenja. U Sjedinjenim Američkim Državama, pilule za kontrolu rađanja nisu toliko široko korištene kao postmenopauzalna HRT jer doprinose povećanom učinku estrogena, što obično nije potrebno za žene u postmenopauzalnim ženama. Etinilestradiol je sadržan u novom lijeku Femrt pri nižoj koncentraciji nego u kontrolnim pilulama. Problem je u tome što femrt sadrži toliko progestina kao kontracepcijske pilule (1 mg noretindrona), ali vrlo malo estrogena. Osim toga, svi su imali povećanje težine zbog činjenice da je visok sadržaj progestina povećao osjećaj gladi.

Ethinyl estradiol je sadržan bez aditiva u lijeku estinil, koji se u nekim zemljama koristi za hormonsku terapiju, ali to nije kontracepcija, jer sadrži samo estrogen.

Estradiol Valerate

Kemijski superiorniji estrogen, jači od 17 beta estradiola, i rijetko se koristi u SAD-u za hormonsku terapiju. Obično se koristi izvan SAD-a kao postmenopauzalni HRT i postoji u tabletama iu obliku intramuskularnih injekcija.

Ogen (piperazin estron sulfat)

Sintetski estron, kemijski sličan, ali nije identičan humanom estronu. Ako koristite ovaj proizvod, možete imati rezidualne simptome zbog niske razine estradiola, a budući da je kemijski prsten piperazina dio molekule, ne preporučuje se ženama koje boluju od bolova u mišićima ili u području mjehura. Preporučuje se uzimanje vatre ženama koje imaju problema s težinom, jer sadrži dodatni estron.

Estrogeni životinjskog i biljnog podrijetla

Senestin. Proizvod biljnog podrijetla. Sastav uključuje iste vrste estrogena koji su prisutni u premarinu, opskrbljujući tijelo prvenstveno estronom.

Premarin. Složeni konj estrogen izveden iz urina trudnih kobila. Sadrži visoku razinu estrogena, koje ne proizvodi ljudsko tijelo, visoku dozu estrona, kao i vrlo malu količinu 17-beta-estradiola. Prempro i Premfez sadrže estrogene konja plus sintetsku ILA.

istraživanje:

Ako pronađete pogrešku, odaberite fragment teksta i pritisnite Ctrl + Enter.

Estradiol Hemihidrat

ATX (ATC) klasifikacijski kodovi:

  • G03CA03
  • G03CA53

Menopauzalni sindrom, bolesti uzrokovane nedostatkom estrogena, involutivne promjene genitalnih organa i urinarnog trakta, zamjenska terapija nakon ovariektomije, prevencija postmenopauzalne osteoporoze.

Preosjetljivost na sastojke lijeka, rak dojke (dijagnosticirana, sumnjiva ili povijest), dijagnosticirana ili sumnjiva maligna tumora ovisnosti o estrogenu (npr. Rak endometrija), vaginalno krvarenje nepoznate etiologije, hiperplazija endometrija, ne liječi; dostupne tromboembolijske bolesti u venama ili u anamnezi (duboka venska tromboza, plućna embolija), akutna arterijska tromboembolija je ili u povijesti (npr. angina pektoris, infarkt miokarda), akutna bolest jetre je dostupna ili u povijesti (prije normalizacije laboratorijskih pokazatelja funkcije jetre) i, razdoblje trudnoće i dojenja.

Unutar 1 tableta 1 put dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme. Svako pakiranje s mjehurićima namijenjeno je 21-dnevnom tečaju radosti. Nakon upotrebe lijeka 21 dan, možete uzeti pauzu u liječenju 7 dana ili manje (ciklička hormonska nadomjesna terapija) ili nastaviti uzimati pilule dnevno (kontinuirana hormonska nadomjesna terapija). Prilikom odabira posljednjeg načina, kapi iz nove ambalaže uzimaju se odmah nakon završetka prethodnog pakiranja. Kombinirana terapija: za žene s nematerijalnom maternicom, primjenu odgovarajućeg progestogena preporučuje se 10-14 dana svaka 4 tjedna. (Ciklička kombinirana hormonska nadomjesna terapija) ab.

Estradiol Hemihidrat

Oko 1 mg lijeka se pomiješa s 0,5 ml svježe pripremljenog reagensa sulfomolibdena. Pojavljuje se plava boja. U ultraljubičastom svjetlu (365 nm) otopina ima intenzivnu zelenu fluorescenciju. Kada se doda 1 ml koncentrirane sumporne kiseline i 9 ml vode, boja postaje ružičasta sa žućkastom fluorescencijom.

(Sulfamolibdični reagens: 50 mg amonijevog molibdata otopljenog u 10 ml koncentrirane sumporne kiseline).

Oko 50 mg lijeka (egzaktna težina) se otopi u volumetrijskoj tikvici s kapacitetom od 50 ml u etanolu, volumen se podesi na oznaku s istim otapalom. 5 ml dobivene otopine se razrijedi u volumetrijskoj tikvici s kapacitetom od 250 ml 0,1 M otopine natrijevog hidroksida do oznake. Optička gustoća dobivene otopine mjeri se na spektrofotometru u kiveti debljine sloja od 10 mm na maksimumu na valnoj duljini od 238 nm na pozadini 0,1 M otopine natrijevog hidroksida.

Sadržaj estradiol hemihidrata u lijeku u% izračunava se pomoću vrijednosti specifične brzine apsorpcije pomoću formule:

D je optička gustoća ispitne otopine;

a - točnu težinu lijeka (g);

- specifična apsorpcija estradiol hemihidrata na valnoj duljini od 238 nm, jednaka 335.

Lijek mora sadržavati najmanje 97% i ne više od 103% estradiol hemihidrata.

Tablete etinil estradiola

1. Količina tableta u prahu u prahu, koja sadrži 1 mg etinil estradiola, mućka se s 10 ml etanola i filtrira.

Filtrat se upari do suhog u vodenoj kupelji. Suhom ostatku dodajte 1 ml koncentrirane sumporne kiseline; narančasta boja pojavljuje se sa zelenom fluorescencijom (u UV svjetlu, valne duljine 365 nm). Kada se razrijedi s otopinom od 10 ml vode: boja postaje ljubičasta i ispadne ljubičasti talog.

2. Količina praškastih tableta u prahu koja sadrži 2 mg etinil estradiola mućka se s 10 ml etanola i filtrira. Filtrat se upari do suhog u vodenoj kupelji do volumena od 2 ml, doda se 1 ml 10% -tne otopine srebrnog nitrata; formira se bijeli talog.

3. Količina praha razbijenih tableta, koja sadrži 0,1 mg etinil estradiola, triturira se s 0,5 ml 0,1 M otopine natrijevog hidroksida i 5 ml vode, ostavi stajati 5 minuta. Zatim se filtrira, filtrat se zakiseli s 0,15 ml koncentrirane sumporne kiseline, doda se 3 ml etera, protrese. Eterski sloj se odvoji i zagrije na vodenoj kupelji s 0,2 ml ledene octene kiseline i 2 ml koncentrirane fosforne kiseline. Ružičasta boja pojavljuje se s intenzivnom narančastom fluorescencijom.

4. Količina tableta u prahu koja sadrži 5 mg etinil estradiola se mućka s 3 ml 10% -tne otopine natrijevog hidroksida i 2 ml vode, ostavi se 5 minuta i zatim filtrira. Filtratu se doda 3 ml diazoreaktivnog; pojavljuje se crvena boja.

Identifikacija estrogena pomoću TLS-a

(etinil estradiol, estradiol dipropionat).

Kromatografija se provodi na pločama Silufol UF-254 dimenzija 5 x 10 cm, a na početnu liniju nanosi se 0,01 ml 1% alkoholnih otopina tvari i njihove smjese. Kromatografija u sustavu otapala heksan - aceton 7: 3 uzlaznim postupkom. Nakon odvajanja, ploča se suši na zraku, otkrivanje mrlja se provodi u UV svjetlu. Izračunajte vrijednosti Rfispitivane tvari (približna vrijednost R, za estradiol dipropionat i 0,85 u ovom sustavu otapala; za etinil estradiol, 0,59).

Divigel

Divigel: upute za uporabu i recenzije

Latinski naziv: Divigel

ATX kod: G03CA03

Aktivni sastojak: estradiol (ostradiolum)

Proizvođač: Orion Corporation (Finska)

Aktualizacija opisa i fotografija: 25.07.2018

Cijene u ljekarnama: od 548 rubalja.

Divigel je estrogeni lijek za vanjsku primjenu, identičan endogenom ljudskom estradiolu.

Oblik i sastav otpuštanja

Lijek se proizvodi u obliku gela od 0,1% za vanjsku primjenu: homogena opalescentna tvar (0,5 ili 1 g gela u jedno-doznim troslojnim paketima od laminiranog aluminija, u kutiji 28 ili 91 vrećici i upute za uporabu Divigela).

Sastav 1 vrećice gela uključuje:

  • Aktivni sastojak: estradiol hemihidrat (u smislu estradiola) - 0,5 ili 1 mg;
  • Pomoćne komponente: trolamin, propilen glikol, karbomer (Carbopol 974 P), etil alkohol (96%), pročišćena voda.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Sintetski 17β-estradiol je aktivni sastojak Divigela, biološki i kemijski identičan endogenom ljudskom estradiolu, kojeg jajnici stvaraju u ženskom tijelu, od vremena prve menstruacije do početka menopauze.

Estrogeni tvore kompleks sa specifičnim receptorima koji se nalaze u stanicama različitih ciljnih organa - u vagini, maternici, dojkama, uretri, hipofizi, hipotalamusu, jetri. Zabilježena je interakcija kompleksa "receptor-ligand" s estrogen-efektorskim elementima genoma i specifičnim intracelularnim proteinima koji induciraju sintezu mRNA i proteina, kao i oslobađanje faktora rasta i citokina.

Sintetski 17β-estradiol ima feminizirajući učinak na tijelo. Kao rezultat primjene Divigela, stimulacija razvoja uterusa, vagine, jajovoda, strome i kanala mliječnih žlijezda, pigmentacija u genitalnim organima i bradavicama, stvaranje sekundarnih spolnih karakteristika ženskog tipa, rast i zatvaranje epifize dugih cjevastih kostiju.

Upotreba sintetskog estradiola doprinosi pravodobnom odbacivanju endometrija i redovitom krvarenju. U slučaju terapije u visokim koncentracijama, ona dovodi do hiperplazije endometrija, supresije laktacije, inhibicije resorpcije koštanog tkiva, stimulacije sinteze brojnih transportnih proteina (uključujući tiroksin-vezujući globulin, transferin, transkortin, globulin koji veže spolne hormone), fibrinogen.

Ostali učinci 17β-estradiola:

  • Prokoagulantno djelovanje, smanjenje koncentracije antitrombina III, povećanje sinteze faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX, X) u jetri;
  • Povećane koncentracije željeza, tiroksina, bakra u krvi, itd.;
  • Anti-aterosklerotski učinak, povećanje koncentracije triglicerida, smanjenje sadržaja LDL-a (lipoproteina niske gustoće) i kolesterola, povećanje HDL-a (lipoproteina visoke gustoće);
  • Modulacija osjetljivosti receptora na progesteron i simpatičku regulaciju tonusa glatkih mišića, stimulaciju prijenosa intravaskularne tekućine u tkivo i kompenzaciju zadržavanja vode i natrija;
  • Opstrukcija endogene razgradnje kateholamina, kompetitivni utjecaj na aktivne receptore katehol-O-metiltransferaze (kada se koriste u velikim dozama).

U postmenopauzalnom razdoblju nastaje samo mala količina estradiola (od estrona pronađenog u masnom tkivu i jetri). Smanjenje sadržaja estradiola u jajnicima kod mnogih žena popraćeno je poremećajima spavanja, termoregulacijskom i vazomotornom nestabilnošću (koja se manifestira kao crvenilo na koži lica), kao i progresivnoj atrofiji sluznice organa genitourinarnog sustava.

Zbog nedostatka estrogena uočava se osteoporoza (pretežno kralježnica). Više estradiola nakon gutanja metabolizira se u lumenu (mikroflori) i stijenci crijeva, kao iu jetri (to uzrokuje nefiziološki visoke koncentracije estrona u plazmi, a uz produljenu upotrebu - kumulaciju estrona i estron sulfata). Učinci dugotrajne akumulacije tih metabolita u tijelu još nisu razjašnjeni. Utvrđeno je da oralna primjena estrogena dovodi do povećanja biosinteze proteina (uključujući renin) i, ​​posljedično, do povećanja krvnog tlaka.

farmakokinetika

Divigel je vanjski gel koji ima bazu koja sadrži alkohol. Alkohol nakon nanošenja na kožu brzo isparava, estradiol ulazi u krvotok, prodire u kožu. Nanošenje gela na područje od 200 do 400 cm 2 (približno odgovara veličini jedne ili dvije dlanove) ne utječe na količinu apsorbiranog estradiola. Međutim, u slučaju primjene na velikom području, stupanj apsorpcije tvari je značajno smanjen. Estradiol se donekle zadržava u potkožnom tkivu, odakle se postupno oslobađa u krvotok.

Transdermalnom metodom primjene moguće je izbjeći prvi stadij metabolizma u jetri, pri čemu su fluktuacije koncentracije estradiola u krvi u plazmi beznačajne.

Kada se daje u dozama od 0,5 mg, 1 mg i 1,5 mg estradiola, prosječni Cmaksimum (maksimalna koncentracija tvari) u krvnoj plazmi je 143, 247 i 582 pmol / l, odnosno vrijednosti Cprosječan (prosječne koncentracije) u intervalu između doza - 75, 124 i 210 pMmole / l, prosječni Cmin (minimalna koncentracija tvari) - 92, 101 i 152 pkmol / l. Omjer estradiola / estrona tijekom primjene lijeka Divigel čuva se u rasponu od 0,4–0,7, dok se tijekom terapije oralnim estrogenom obično smanjuje na +, Ca2 + i voda (bubrenje);

  • Ostalo: promjena zakrivljenosti rožnice (oštećenje vida), melazma, kloazma, vaginalna kandidijaza.
  • Simptomi predoziranja su: nadutost, bol u zdjelici i dojka, razdražljivost, tjeskoba, mučnina, povraćanje; u nekim slučajevima - metroagija (nestaje kada se doza smanji ili kada se lijek potpuno ukine). Liječenje je simptomatsko.

    predozirati

    Predoziranje s transdermalnom primjenom tvari nije vjerojatno.

    Glavni simptomi su razdražljivost, tjeskoba, bol u mliječnim žlijezdama, povraćanje, mučnina, a ponekad i metroagija.

    Terapija: simptomatska. Gel treba isprati s kože. Simptomi nestaju uz smanjenje doze ili nakon potpunog povlačenja Divigela.

    Posebne upute

    Prije početka ili ponovnog imenovanja Divigela, treba prikupiti kompletnu obiteljsku i osobnu povijest pacijenta. Potrebno je provesti liječnički pregled (uključujući mliječne žlijezde i zdjelične organe) kako bi se utvrdile kontraindikacije i mjere opreza pri uporabi lijeka. U tijeku terapije preporuča se provođenje redovitih pregleda: skup metoda i učestalost utvrđuju se pojedinačno za svakog pacijenta. Istraživanje, uklj. mamografiju treba provoditi u skladu s prihvaćenim standardima iu svakom slučaju prilagoditi individualnim kliničkim potrebama.

    Kod HNL-a važno je provesti temeljitu procjenu svih koristi i rizika terapije.

    Stalno praćenje liječnika je potrebno za bilo koju od sljedećih bolesti / stanja koje su uočene i / ili pogoršane ranije u prethodnoj hormonskoj terapiji ili trudnoći: endometrioza, fibroidi maternice (leiomiom), povijest tromboembolijskih bolesti ili faktori rizika za njihovo pojavljivanje, arterijska hipertenzija, faktori rizika za obrazovanje tumori ovisni o estrogenu (nasljedni rak dojke I stupnja), abnormalna funkcija jetre (adenom jetre), dijabetes melitus sa ili bez vaskularnih lezija, kolelitijaza, jaka glavobolja i / ili migrena, epilepsija, sistemski eritematozni lupus, anamneza hiperplazije endometrija, bronhijalna astma, otoskleroza. Važno je imati na umu da je tijekom terapije estradiolom moguće pogoršanje ili ponavljanje ovih bolesti (u rijetkim slučajevima).

    Potrebno je odmah prekinuti terapiju Divigelom, ako se pronađu i / ili primijete kontraindikacije: pogoršanje funkcije jetre, žutica, značajno povećanje krvnog tlaka (BP), nastavak migrenske glavobolje, početak trudnoće.

    Rizik od razvoja karcinoma i hiperplazije endometrija povećava se kada se estrogen uzima dugo vremena. Kako bi se smanjio rizik kod žena s neoperiranom maternicom, Divigel mora kombinirati terapiju s progesteronom najmanje 12 dana tijekom ciklusa.

    U slučaju oskudnog krvarenja i krvarenja nakon nekoliko mjeseci primjene gela, preporuča se provesti istraživanje kako bi se utvrdili uzroci takve reakcije (uključujući biopsiju endometrija - kako bi se isključila malignost endometrija).

    Žene čiji je maternica uklonjena zbog endometrioze (posebno kada je riječ o rezidualnoj endometriozi) trebale bi uključivati ​​progesteron u estrogen-ovisnu terapiju, zbog maligne ili premaligne transformacije endometrioze u slučaju stimulacije estrogena.

    Dugotrajna primjena HNL-a povećava rizik od razvoja raka dojke, uglavnom kod žena normalne ili tanke stadija. Za žene u punom tijelu, čija je predispozicija za rak dojke u početku visoka, HRT ne povećava dalje.

    Rizik od razvoja raka dojke pojavljuje se s povećanjem trajanja primjene lijeka Divigel i vraća se u prvobitno stanje u roku od oko 5 godina nakon prekida terapije.

    Kombinirana terapija zamjene hormona estrogena i progestagena u usporedbi s monoterapijom estrogenom uzrokuje sličan ili veći rizik od razvoja različitih patologija.

    U bolesnika koji primaju HNL rizik od venske tromboembolije (tromboza plućnih vena i dubokih vena donjih ekstremiteta) se povećava za faktor 2-3 u usporedbi sa ženama koje nisu primile HNL. U prvoj godini HNL vjerojatnost bolesti veća je nego u narednim godinama.

    Glavni čimbenici rizika za tromboembolijske komplikacije su teška pretilost s indeksom tjelesne mase ≥ 30 kg / m2, obiteljska ili individualna anamneza, sistemski eritemski lupus.

    Ako u povijesti postoje informacije o tromboemboliji ili nedavnim spontanim pobačajima, potrebno je provesti dodatna istraživanja kako bi se isključila predispozicija za tromboflebitis. HNL u ovom slučaju treba započeti nakon potpune procjene faktora rizika za pojavu tromboflebitisa i početka antikoagulantne terapije. Treba imati na umu da se rizik povećava u slučaju produljene imobilizacije, uz opsežne ozljede ili opsežne kirurške zahvate. HNL treba prekinuti 4-6 tjedana prije planiranih ortopedskih zahvata na donjim udovima ili operacijama trbušnih organa. Terapija se može nastaviti nakon potpunog oporavka motoričkih sposobnosti, ali ako se razviju tromboembolijski simptomi (dispneja, iznenadna bol u grudima), možda će biti potrebno poništiti.

    Estrogeni uzrokuju kašnjenje u tjelesnoj tekućini, stoga je, kršeći funkciju bubrega, potrebno stalno praćenje od strane liječnika, jer se razina estradiola u krvi i njegovih metabolita povećava.

    Pokazalo se da bolesnici s dijabetesom na početku HRT-a kontinuirano prate razinu glukoze u krvi, jer estrogeni povećavaju osjetljivost na inzulin i povećavaju njezino izlučivanje.

    Prihvaćanje estrogena povećava rizik od kirurški potvrđene bolesti žučnih kamenaca.

    Povremeno, uz uporabu Divigela, razina triglicerida u krvi dramatično raste, što može dovesti do razvoja pankreatitisa.

    Kada HNL može povećati ukupnu količinu cirkulirajućih hormona štitnjače, budući da estrogeni povećavaju razinu globulina koji veže tiroidnu žlijezdu.

    Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

    Dokazano je da se Divigel tijekom trudnoće / laktacije ne koristi. U slučaju trudnoće, lijek treba odmah otkazati.

    Prema većini epidemioloških studija, ne postoji teratogeni ili fetotoksični učinak sintetskog estradiola.

    Koristite u djetinjstvu

    Kod djece nema indikacija za primjenu lijeka Divigel.

    U slučaju oštećenja bubrežne funkcije

    U slučaju zatajenja bubrega, Divigel treba koristiti pod liječničkim nadzorom.

    S abnormalnom funkcijom jetre

    • Benigni / maligni tumori jetre (uključujući opterećenu povijest), akutna bolest jetre (uključujući opterećenu povijest, sve dok se rezultati jetrenih testova ne vrate na normalne vrijednosti): terapija je kontraindicirana;
    • Bolest jetre (uključujući adenom jetre) s normalnim testovima funkcije jetre: Divigel treba koristiti s oprezom.

    Koristite u starosti

    Kod žena starijih od 65 godina Divigel ima ograničeno iskustvo.

    Interakcije lijekova

    Estradiol smanjuje učinak diuretika, hipoglikemijskih i antihipertenzivnih lijekova, antikoagulanata, lijekova muških spolnih hormona; povećava učinkovitost lijekova za snižavanje lipida; smanjuje toleranciju na glukozu (zahtijeva prilagodbu doze hipoglikemijskih sredstava).

    Metabolizam estradiola ubrzava istodobnu upotrebu barbiturata, trankvilizatora (anksiolitika), narkotičkih analgetika, anestetika, nekih antiepileptičkih lijekova (karbamazepin, fenitoin), induktora mikrosomalnih jetrenih enzima, biljnih pripravaka koji sadrže gospinu travu (izdubljena biljka).

    Koncentracija estradiola u krvi također se smanjuje u slučaju istovremene primjene fenilbutazona i nekih antibiotika (rifampicin, rifabutin, ampicilin, nevirapin, efavirenz), što je povezano s promjenama crijevne mikroflore.

    Učinak estradiola raste s unosom štitnjače i folne kiseline.

    analoga

    Analog Divigela je Estrozhel.

    Uvjeti skladištenja

    Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi do 25 ° C.

    Rok trajanja - 3 godine.

    Uvjeti prodaje u ljekarni

    Recept.

    Divigel Recenzije

    Ima više pozitivnih mišljenja o Divigelu nego negativnih. Lijek se smatra učinkovitim i prikladnim za upotrebu. Terapija obično ne uzrokuje alergije i druge nuspojave, ponekad dolazi do povećanja težine i laganih bolova u donjem dijelu trbuha. Mnoge žene su nezadovoljne ljepljivom konzistencijom gela. Cijena se procjenjuje od pristupačnih do visokih.

    Cijena Divigela u ljekarnama

    Približna cijena za Divigel (28 vreća po 1 g) je 585–877 rubalja.

    Estradiol hemihydrate što je to

    Intenzitet stvaranja estrogena u ženskom tijelu prolazi kroz značajne fluktuacije ovisno o fazi menstrualnog ciklusa. U folikularnoj (početnoj) fazi nastaju u folikulima jajnika, nakon ovulacije? u lutealnoj (ili sekretornoj) fazi? u manjim količinama u granularnim stanicama žutog tijela.

    Sinteza estrogena u folikulima regulirana je folikul-stimulirajućim hormonom (FSH), čije djelovanje na jajniku je posredovano cikličkim adenozin monofosfatom (cAMP), a sami estrogeni potiskuju otpuštanje FSH. Primijenjen je takozvani mehanizam povratne sprege hipotalamično-hipofiznog sustava i perifernih struktura.

    Poznato je da u adenohypophysis gonadotropini? FSH, LH (luteinizirajući hormon) i PR (prolaktin), ciklički oslobođeni u krv, određuju normalan slijed sazrijevanja folikula u jajniku, ovulaciju, razvoj i funkcioniranje žutog tijela, te normalnu učestalost proizvodnje estrogena i progestina (R. G. Boroyan, 1999). Kada se razina gonadotropina u krvi poveća, izlučivanje odgovarajućih oslobađajućih čimbenika hipotalamusa smanjuje se, što dovodi do smanjenja oslobađanja gonadotropina iz hipofize. Uz povećanje koncentracije spolnih hormona u krvi (estrogena ili gestagena), ne samo da se smanjuje proizvodnja odgovarajućeg gonadotropina, već se također stimulira oslobađanje gonadotropina, koji je uključen u reguliranje sinteze i sekrecije drugog spolnog hormona. Tijekom trudnoće, estrogen (uglavnom estriol) se također sintetizira u posteljici, a estriol se oslobađa u krvotok majke i izlučuje urinom. Stoga, prema rezultatima određivanja količine ovog estrogena u mokraći trudnice (u dinamici), moguće je procijeniti stanje fetusa.

    Poremećaji u ovom složenom, višeslojnom (i neistraženom!) Sustavu često postaju uzrok raznih patoloških procesa koji se mogu spriječiti ili obnoviti regulatornim i izravno funkcionirajućim mehanizmima propisivanjem odgovarajućih lijekova.

    Posljednjih godina pojavile su se informacije o ulozi promjena hormonske homeostaze u aktivaciji imunološkog sustava (Tatarchuk T.F. i sur. 2003). Spolni steroidni hormoni utječu na sposobnost zrelih efektorskih stanica da implementiraju imunološki odgovor. Njihov izravan utjecaj na organe i tkiva imunološkog sustava osigurava receptorski posredovan način. Trenutno (Donald P., McDonnel, 2000), različiti receptori i progesterona (PRA, PRB) i estrogena (ER-α, ER-β) su jasno identificirani. S tim u vezi, od posebnog je interesa informacija o preferencijalnoj lokalizaciji podvrsta estrogenskih receptora u različitim organima i tkivima (Tablica 1). Poznavanje preferencijalnog smještaja receptora u različitim tkivima posebno je važno pri odabiru lijekova za liječenje različitih manifestacija stanja s nedostatkom estrogena.

    Tablica 1. Ekspresija estrogenskih receptora α i β u različitim organima i sustavima (Tatarchuk T.F., 2003)

    Estrogeni imaju brojne fiziološke funkcije, uglavnom u razvoju ženskog reproduktivnog sustava (Tablica 2).

    Tablica 2. Fiziološki učinak estrogena (CIT. Boroyan R. G., 1999)

    Kao što se može vidjeti, učinci i točke primjene E. nisu ograničeni na reproduktivnu sferu lijepe polovice čovječanstva. E. imaju i vrlo pozitivna i korisna svojstva, kao i potencijalno nepovoljna i negativna (Tablica 2). Stoga je toliko važno da je potrebna pojedinačna selekcija narudžbe ili lijeka, uzimajući u obzir raspoložive indikacije i kontraindikacije, kao i metode primjene (oralno, parenteralno, transdermalno).

    Glavne indikacije za primjenu estrogena su prilično opsežne i raznolike: primarni hipogonadizam (primarni neuspjeh jajnika), algomenoreja, patološka menopauza (kao dio hormonske nadomjesne terapije (HRT), atrofične promjene u sluznici vagine i donjeg mokraćnog sustava zbog nedostatka estrogena (senilna) kolpitis, pruritus i krauroza vulve, stanja prije i poslije plastičnih genitalnih operacija, hormonska hemostaza u disfunkcionalnom materničnom krvarenju, neželjena laktacija, ugroženi pobačaj (prema strogim indikacijama u malim dozama), stvaranje hormonskog podrijetla prije porođaja, intrauterina fetalna hipoksija (sigitin), liječenje visine kod djevojčica, kada je predviđena visina veća od 183 cm [11], kao dio priprema za kombinirana oralna kontracepcija (OCC) i drugi.

    Estrogeni i njihovi sintetički analozi mogu se klasificirati na sljedeći način:

    • prirodni steroidi (estradiol, estron, estriol);
    • prirodni konjugati estrogena i esteri (estradiol velerat, estropipat, poliestradiol fosfat, konjugirani estrogeni, estradiol benzoat, estradiol dipropionat);
    • sintetski steroidi (etinilestradiol, meštranol, kinestrol);
    • sintetičke tvari nesteroidne strukture (Diethylstilbestrol, Dienestrol, Benzestrol, Hexestrol, Methestrol, Metallenestril, Chlorotrianisene).

    Farmakokinetika estrogena. E. brzo i potpuno apsorbira u krv kroz gastrointestinalni trakt, kroz kožu, sluznicu, cirkulira u krvi povezana s hormon-vezujućim globulinima i albuminom. Metabolizam se javlja u jetri, metaboliti se izlučuju u žuči u konjugiranom obliku, a oslobođeni konjugati E. podliježu hidrolizi, a E. se u crijevima reapsorbiraju u krv (entero-hepatična cirkulacija) i konačno prelaze u estron. Metabolizam u jetri nakon oralnog davanja provodi se dovoljno brzo, stoga se, ako je potrebno, dugotrajno djelovanje daje prednost lijekovima za intramuskularne (uljne otopine) i transdermalnu primjenu. Estrogena aktivnost je najučinkovitiji estradiol i etinil estradiol, nakon čega slijedi mestranol ?? dietilstilbestrol? konjugiranih estrogena? estropipate? metalanestryl? chlorotrianisen (Boroyan R. G., 1999). Vjeruje se da imenovanje E. unutar poželjnog, budući da nakon uzimanja njihovog djelovanja počinje dovoljno brzo, a ako je potrebno, potonje može biti relativno brzo prekinuto otkazivanjem (za razliku od produljenih sredstava za intramuskularnu primjenu).

    Neke transdermalne pripravke (gelovi i flasteri) koji su se nedavno pojavili, a koji mogu pružiti dug i ujednačen učinak estrogena, zaslužuju pažnju. Transdermalna dostava lijekova u krvotok, nakon čega slijedi sistemski učinak, naziva se "transdermalni terapijski sustav" (TTC). Prema mnogim autorima, TTC održava stabilnu koncentraciju lijeka u perifernom krvotoku, što u usporedbi s parenteralnim i oralnim oblicima povećava sigurnosni profil.

    “Primum non nocere!” (“Prije svega, nemojte štetiti!”, Lat.) Stoga, pacijenti koji uzimaju estrogene (uključujući i dio kombiniranih pripravaka za KOK i HNL) trebaju biti jasno usmjereni na potrebu za hitnim liječničkim savjetom u slučaju sljedeći simptomi: jaka bol u prsima, iznenadna kratka daha, hemoptiza, bol u mišjim potkoljenicama, povećana lokalna temperatura, oteklina, iznenadna glavobolja, mučnina, slabost, poremećaji spavanja, apetit, vid, svijest, teška bol u trbuhu, slabost, parestezija apatični pakao Inamia, žutica, debljanje.

    Kako bi se spriječile moguće nuspojave E., potrebno ih je propisati minimalnim učinkovitim dozama (ne više od 30–50 µg dnevno), a potrebno je pridržavati se nekih posebnih uvjeta. Stoga, kako bi se izbjegle tromboembolijske komplikacije, uporabu „čistih“ estrogena i lijekova za COC treba zaustaviti 4 tjedna prije namjeravane operacije i unutar dva tjedna nakon nje, kao i kod pacijenata u stanju dugotrajne imobilizacije. U slučajevima poremećaja cerebralne i koronarne cirkulacije, funkcije jetre i bubrega E. mogu se koristiti samo u slučajevima krajnje nužde (prema dobro poznatom principu "ako očekivana korist prelazi potencijalni rizik").

    Jedan od najtežih problema u vezi s kliničkom upotrebom estrogena je problem njihove moguće karcinogenosti. “Incertus animus dimidium sapientiae est” (“Sumnja i pol mudrosti”, latinski). I, iako su dostupne informacije iznimno kontroverzne, većina kliničara jednoglasno prepoznaje sposobnost gestagena ne samo smanjiti sposobnost E. da stimulira razvoj karcinoma endometrija, već i da značajno smanji njegovu učestalost u općoj populaciji. Stoga velika većina lijekova za KOK i HNL sadrži gestagen kao vrstu "antidota" estrogena.

    Tablica 3. Pripravci prirodnog i sintetskog estrogena

    Estradiol (estradiol)

    Sadržaj

    Strukturna formula

    Rusko ime

    Naziv latinske supstance Estradiol

    Kemijsko ime

    Bruto formula

    Farmakološka skupina tvari estradiol

    Nosološka klasifikacija (ICD-10)

    CAS kod

    Karakteristične tvari Estradiol

    Estradiol je hormonsko estrogeno sredstvo (17β-estradiol), identično endogenom estradiolu koji proizvode jajnici (nastaje u tijelu žena, počevši od prve menstruacije i završavajući s menopauzom). Sintetski estradiol je bijeli kristalni prah. Praktički netopljiv u vodi; lako topljiv u alkoholu; topljivi u acetonu, dioksanu i drugim organskim otapalima; Teško ga je otopiti u biljnim uljima. Molekularna težina 272,37.

    U medicinskoj praksi koristi se u obliku estradiol hemihidrata i estera (benzoat, dipropionat).

    Estradiol benzoat je stabilan u zraku; topljivi u alkoholu, acetonu, dioksanu, slabo topljivi u eteru, biljna ulja; molekularna težina 376,49.

    Estradiol dipropionat je bijeli kristalni prah, praktički netopiv u vodi, teško se otapa u alkoholu i biljnim uljima. Molekulska masa 384,51.

    Estradiol se koristi u različitim doznim oblicima: transdermalni gel, otopina za intramuskularnu injekciju, ulje, nazalni sprej, obložene tablete, transdermalni terapeutski sustav (TDTS).

    farmakologija

    Ona prodire u ciljnu stanicu difuzijom, prenosi se u staničnu jezgru, gdje se veže na specifične estrogenske receptore i formira receptor-ligandni kompleks. Estrogenski receptori su identificirani u različitim tkivima, većina ih se nalazi u ženskim genitalnim organima, posebno u maternici, vagini i jajnicima, kao iu mliječnim žlijezdama, hipofizi, hipotalamusu, jetri, kostima. Kompleks ligand-receptora stupa u interakciju s elementima genoma koji sadrže estrogen i specifičnim intracelularnim proteinima, inicira sintezu i-RNA, proteina i oslobađanje citokina i faktora rasta.

    Djeluje feminizirajuće na tijelo, potiče razvoj vagine, maternice, jajovoda, strome i kanala mliječnih žlijezda, pigmentaciju bradavica i genitalija, stvaranje sekundarnih spolnih karakteristika ženskog tipa (redistribucija masnog tkiva, itd.), Rast i zatvaranje dugih epifiza tubularne kosti. Promiče pravodobno odbacivanje endometrija i redovito krvarenje, u visokim koncentracijama uzrokuje hiperplaziju endometrija, inhibira resorpciju koštanog tkiva, inducira sintezu brojnih transportnih proteina (transcortin, globulin koji veže tiroksin, protein koji veže spolne hormone, transferin) i fibrinogen. Povećava koncentraciju tiroksina, željeza, bakra u krvi, itd.; ima prokoagulacijski učinak, povećava sintezu u jetri faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX, X), smanjuje količinu antitrombina III. Posjeduje anti-aterosklerotičku aktivnost, povećava sadržaj HDL kolesterola, smanjuje - LDL i kolesterol (povećava se razina triglicerida); modulira receptore progesterona i simpatičku regulaciju tonusa glatkih mišića, uzrokuje prijelaz intravaskularne tekućine u tkivo i kompenzacijsko odlaganje natrija i vode; u velikim dozama sprječava razgradnju endogenih kateholamina (natječe se za aktivne receptore katehol-O-metiltransferaze). Ima sposobnost ubrzavanja oporavka broja leukocita (neutrofila) kod mijelodepresije povezanih s oštećenjem zračenja.

    Nakon gutanja se brzo i potpuno apsorbira (bioraspoloživost od oko 100%). U "prvom prolazu" kroz jetru se metabolizira na manje aktivne proizvode - estron i estriol. Krv je gotovo u potpunosti vezana za proteine. Metabolite luči žuč u lumen tankog crijeva i reapsorbira (enterohepatična cirkulacija). Konačni gubitak aktivnosti nastaje kao rezultat oksidacije u jetri. Proizvodi biorazgradnje uglavnom se izlučuju putem bubrega u obliku sulfata i glukuronida; U urinu se također otkrivaju male količine estradiola, estrona i estriola.

    Nakon primjene TDTS, estradiol se oslobađa iz flastera i transdermalno ulazi u krvotok konstantnom brzinom, održavajući određenu razinu hormona u krvi. Kada se koristi u obliku gela i flastera, estradiol se ne podvrgava učinku "prvog prolaza" kroz jetru, zbog čega su fluktuacije razine estrogena u plazmi mnogo manje izražene nego kod oralno uzimanja estrogena. S tjednom primjenom TDTS-a moguće je postići razinu estradiola u serumu sličnu onoj koja je stvorena u ranoj folikularnoj fazi u reproduktivnom razdoblju života, uz omjer serumskih razina estradiola / estrona od oko 1. Apsolutna vrijednost razine estradiola u serumu izravno je proporcionalna površini flastera. Prosječna ravnotežna koncentracija estradiola u serumu je oko 40 pg / ml (flaster od 12,5 cm2) i oko 80 pg / ml (flaster od 25 cm2). Nakon 24 h nakon uklanjanja TDTS-a, koncentracija estradiola i estrona u serumu se svodi na početnu vrijednost. Kada se nanese flaster, koncentracija konjugata estradiola u urinu se povećava 5-10 puta i vraća se na početnu razinu unutar 2 dana nakon uklanjanja sustava.

    Kada se aplicira u obliku gela, estradiol prodire kroz kožu, dok većina odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju, a određena količina se zadržava u potkožnom masnom tkivu i postupno se pušta u krvotok. Tmaksimum - 3-4 sata, bioraspoloživost - 82%.

    Primjenom TDTS flastera i gela, metabolizam i izlučivanje odgovaraju metabolizmu i izlučivanju prirodnih estrogena. Ne nakuplja se.

    Upotreba estradiola

    Nedostatak estrogena u menopauzi iu kirurškoj menopauzi, uklj. nakon ooforektomije, kastracija zračenja; primarna i sekundarna amenoreja, hipomenoreja, oligomenoreja, dismenoreja, sekundarni nedostatak estrogena, alopecija s hiperandrogenizmom; hirzutizam u sindromu policističnih jajnika, vaginitis (kod djevojčica i starijih osoba), hipogenitalizam, sterilitet, slabost radne aktivnosti, odgođena trudnoća, za suzbijanje laktacije, viril hipertrihoze kod žena; prevencija postmenopauzalne osteoporoze u žena, rak dojke kod muškaraca i žena s metastazama (palijativna terapija), karcinom prostate (palijativna terapija), urogenitalni poremećaji (dispareunija, atrofični vulvovaginitis, uretritis, trigonitis); kao sredstvo za stimuliranje hematopoeze kod muškaraca s akutnim oštećenjem zračenja.

    kontraindikacije

    Preosjetljivost, neoplastični procesi ovisni o estrogenu ili sumnja na njih, tumori jetre (uključujući povijest bolesti), anemija srpastih stanica, herpes, otoskleroza (uključujući pogoršanje tijekom trudnoće), retinopatija ili angiopatija, kolestatska žutica ili trajno svrbež (uključujući intenziviranje njihovih manifestacija tijekom prethodne trudnoće ili u pozadini uzimanja steroida), povijest bolesti žučnog mjehura (posebno holelitijaze), neobično ili nedijagnosticirano genitalno ili materično krvarenje ( Sadržaj estrogeni mogu ometati uspostavu dijagnoze), tromboflebitisa ili stanja u tromboembolijskog aktivne faze (osim liječenje raka prostate i dojke); tromboflebitis, tromboza ili tromboembolijska stanja povezana s primjenom estrogena (u povijesti); upalne bolesti ženskih genitalija (salpingo-oophoritis, endometritis); hiperkalcemija povezana s koštanim metastazama raka dojke.

    Samo za liječenje raka dojke i prostate (opcionalno): bolesti koronarnih ili cerebralnih žila, aktivni tromboflebitis ili tromboembolijske bolesti (visoke doze estrogena koje se koriste za liječenje povećavaju rizik od infarkta miokarda, plućne tromboembolije, tromboflebitisa).

    Ograničenja uporabe

    Bronhijalna astma, dijabetes melitus, migrena, epilepsija, arterijska hipertenzija, zatajenje srca, IHD; zatajenje bubrega; akutne ili kronične bolesti jetre (uključujući povijest bolesti) s promjenama funkcionalnih testova funkcije jetre, hiperlipoproteinemije, edematoznog sindroma, endometrioze, fibrocistične mastopatije, porfirije, tumora hipofize, difuznih bolesti vezivnog tkiva, Dubin-Johnsonovog sindroma ili Rotor sindroma.

    Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

    Kontraindicirano u trudnoći, uključujući (estrogeni mogu imati embriotoksični učinak). Istraživanja su pokazala povezanost prirođenih malformacija s primjenom određenih estrogena tijekom trudnoće.

    Kategorija djelovanja na fetus od strane FDA-X.

    U vrijeme liječenja treba prestati s dojenjem (estrogen ulazi u majčino mlijeko).

    Nuspojave estradiola

    Od živčanog sustava i osjetilnih organa: vrtoglavica, glavobolja, migrena, depresija, koreja, zamagljen vid (mijenjanje zakrivljenosti rožnice), nelagoda pri nošenju kontaktnih leća.

    Od kardiovaskularnog sustava i krvi (hematopoeza, hemostaza): povišen krvni tlak, tromboembolija.

    Na dijelu gastrointestinalnog trakta: mučnina, povraćanje (uglavnom centralne geneze kada se koriste visoke doze), bol u epigastričnom području, nadutost, proljev, anoreksija, kolestatska žutica, kolelitijaza, hepatitis, pankreatitis, crijevna i žučna kolika.

    Na dijelu urogenitalnog sustava: kod žena, „probojno“ krvarenje, krvarenje uterusa nepoznate etiologije, promjene u uzorcima uterinog krvarenja i uočavanje, metroagija (znak predoziranja estradiolom), predmenstrualni sindrom, amenoreja, dismenoreja, povećanje u maternici., promjene u prirodi vaginalnog sekreta, vaginalna kandidijaza, hiperplazija endometrija (kada se primjenjuje bez progestogena), karcinom endometrija (u menopauzi kod žena s intaktnim uterusom) ) simptome cistitisa (bez bakterijske infekcije); s produljenom upotrebom - ovarijskom sklerozom; bol, osjetljivost i povećanje veličine mliječnih žlijezda, povećan libido; kod muškaraca, bol i osjetljivost mliječnih žlijezda, ginekomastija, smanjen libido.

    Na dijelu kože: kloazma ili melazma, kontaktni dermatitis, hemoragijski osip, nodozni eritem, multiformni eritem, alopecija, hirzutizam, pruritus i hiperemija kože (na mjestu primjene flastera TDTS).

    Ostalo: promjene u tjelesnoj težini, smanjenje tolerancije na ugljikohidrate, pogoršanje toka porfirije, grčevi gastrocnemiusovih mišića; s duljim korištenjem - kršenje metabolizma natrija, kalcija i vode s nastankom perifernih edema.

    interakcija

    Estradiol smanjuje aktivnost diuretika, antikoagulansa, antihipertenziva i hipoglikemijskih sredstava. Smanjuje toleranciju na glukozu (može biti potreban režim korekcije doziranja hipoglikemičnih lijekova). Estradiol povećava učinkovitost lijekova za snižavanje lipida.

    Induktori jetrenih mikrosomalnih enzima, na primjer, neki antikonvulzivni i antimikrobni agensi (uključujući hidantoine, barbiturate, primidon, karbamazepin, rifampicin), mogu ubrzati metabolizam estradiola, povećati klirens spolnih hormona i smanjiti kliničku učinkovitost.

    Folna kiselina i preparati štitnjače povećavaju učinak estradiola. Značajna konzumacija alkohola tijekom liječenja može dovesti do povećane razine cirkulirajućeg estradiola.

    predozirati

    Simptomi: mučnina, povraćanje, u nekim slučajevima - metroagija.

    Liječenje: održavanje vitalnih funkcija (u pozadini povlačenja lijekova), simptomatska terapija.

    Put primjene

    Unutarnja, lokalna, intranazalna, in / m.

    Mjere opreza tvari estradiol

    Prije uporabe potrebno je provesti cjelovito opće medicinsko i ginekološko ispitivanje, uključujući ispitivanje abdominalne šupljine i male zdjelice, mliječne žlijezde, mjerenje krvnog tlaka, citologiju endometrija. Potrebno je isključiti trudnoću. Kod dugotrajne terapije takav pregled treba provoditi svakih 6-12 mjeseci.

    4–6 tjedana prije planiranog kirurškog zahvata i tijekom dugotrajne imobilizacije preporuča se prekid liječenja kako bi se izbjeglo stvaranje tromba.

    Lijek treba odmah prekinuti u sljedećim slučajevima: tromboza dubokih vena, tromboembolijske bolesti, značajno povećanje krvnog tlaka, pojava žutice, pojava glavobolje nalik migreni, iznenadna oštećenja vida.

    Tijekom hormonske nadomjesne terapije u bolesnika koji boluju od hipertenzije, krvni tlak treba redovito pratiti.

    U početnom razdoblju liječenja bolesnici s dijabetesom zahtijevaju pažljivo promatranje zbog mogućeg smanjenja tolerancije glukoze.

    Promjene razine estrogena u krvi mogu utjecati na provedbu analiza nekih endokrinih i jetrenih funkcija.

    Estrogeni mogu uzrokovati zadržavanje tekućine u tijelu, pa bolesnici s oštećenom srčanom ili bubrežnom funkcijom zahtijevaju pažljivo praćenje.

    Morate obavijestiti svog liječnika o istovremenom prijemu barbiturata, fenilbutazona, hidantoina, rifampicina, pojave nepravilnog krvarenja ili neuobičajeno jakog krvarenja u razdoblju između uporabe lijeka, nelagode u epigastričnom području.

    U slučaju nepravilnog krvarenja uterusa tijekom uzimanja lijeka treba provesti citološku analizu endometrija.

    Tijekom liječenja treba imati na umu da dugotrajna upotreba samo estrogena u menopauzi može dovesti do hiperplazije endometrija i povećati rizik od raka endometrija. Da bi se smanjio rizik od raka endometrija, potreban je dodatni progestogen (obično u roku od 10-12 dana mjesečno), što dovodi do prijelaza sluznice maternice u sekretornu fazu s njenim odbacivanjem i kasnijim menstrualnim krvarenjem nakon zaustavljanja uvođenja progestogena. S pojavom nepravilnog menstrualnog iscjedka (kod žena s intaktnim uterusom) tijekom liječenja estradiolom, dijagnostička kiretaža je neophodna kako bi se isključila maligna neoplazma maternice.

    Kod žena u postmenopauzi koje su dugo vremena bile na hormonskoj terapiji, povećava se rizik od raka dojke. S trajanjem liječenja duljim od 5 godina, pozitivni učinci liječenja s štetnim učincima moraju se pažljivo odmjeriti.

    U bolesnika koji prolaze kroz dugotrajno liječenje potrebno je redovito pregledati mliječne žlijezde, uklj. učiti ih redovito samoispitivanje. Posebnu pažnju treba posvetiti propisivanju estrogena ženama koje su u prošlosti imale ili su imale nodularne ili fibrocistične promjene u mliječnim žlijezdama. U takvim slučajevima potrebno je pažljivo promatranje i redovita mamografija.

    Žene koje uzimaju lijekove u menopauzi imaju povećani rizik od kolelitijaze (estrogeni povećavaju litogeničnost žuči).

    Lijek nije kontraceptiv i ne obnavlja plodnost.

    Nemojte stavljati žbuku na područje mliječnih žlijezda ili struka. Ako se flaster primjenjuje ispravno, možete se okupati ili tuširati, ali morate uzeti u obzir da se u vrućoj vodi flaster može oljuštiti.

    Izbjegavajte kontakt s gelom na mliječne žlijezde i sluznicu vulve i vagine.

    O Nama

    Hormon koji ima ogroman učinak na dobrobit žene. Njegova nedovoljna količina dovodi do izrazito neugodnih posljedica za žensko tijelo.