Vrijednost eritropoetina u tijelu i kako regulirati njegovu razinu

Prvi put o tome što je eritropoetin, ljudi su naučili 1905. zahvaljujući radu francuskog liječnika Paula Carnota. Otkriće ovog hormona, on je napravio sa svojim pomoćnikom - Clotilde Deflander.

Eritropoetin je aktivna biološka tvar koja se pretežno proizvodi u stanicama bubrega i, u manjoj mjeri, u jetrenom tkivu. Po svojoj strukturi ovaj hormon je glikoprotein.

Glavne funkcije

Hormon eritropoetin stimulira proizvodnju crvenih krvnih stanica. Povećanje proizvodnje ove aktivne tvari događa se u sljedećim slučajevima:

  • Gubitak krvi
  • Smanjen sadržaj kisika u inhaliranom zraku.
  • Stresne situacije.

Ovaj hormon obavlja drugu funkciju. Spriječava pretjerano uništavanje crvenih krvnih stanica u normalnim uvjetima. Kao rezultat toga, zahvaljujući eritropoetinu, oni žive oko 120 dana. Osim toga, ova aktivna tvar osigurava stimulaciju oslobađanja dodatnog broja crvenih krvnih stanica iz njihova skladišta.

Osim toga, liječnici su utvrdili određeni pozitivan učinak ovog hormona na proces proizvodnje trombocita.

O obilježjima proizvodnje

Ovaj hormon koji proizvodi ljudsko tijelo naziva se endogeni eritropoetin. Oko 90% njegove ukupne količine nastaje u stanicama proksimalnog tubula i glomerula bubrega. Preostalih 10% proizvodi tkivo jetre (u fazi ljudskog embrija glavni je izvor EPO-a).

Glavne faze proizvodnje ovog hormona su sljedeće:

  • Razvoj hipoksije.
  • Smanjenje koncentracije kisika određeno je posebnim senzornim stanicama bubrega.
  • Povećana proizvodnja prostaglandina u glomerulima.
  • Eritropoetin se proizvodi i otpušta u krvotok.

Ova shema je vrlo pojednostavljena. U isto vrijeme niz tvari koje povećavaju razinu eritropoetina u krvi. Među njima su:

Trenutno je poznata samo 1 skupina hormona, što pomaže u smanjenju koncentracije ove aktivne tvari u krvi. Govorimo o estrogenu.

Uzroci promjene koncentracije

Eritropoetin je jedan od najaktivnijih bioloških spojeva. Razina njegove koncentracije može se promijeniti iu prisutnosti bolesti različitih organa i tkiva.

U dodatnim količinama, eritropoetin se formira u patologiji sljedećih organa i sustava:

  • Bolesti krvnog sustava.
  • Bolest bubrega.
  • Bolesti pluća
  • Bolest srca.

Povišene razine ove aktivne tvari često se promatraju u bolesnika s tumorima bubrega koji proizvode hormone, kao i kod feokromocitoma i hemiangioblastoma. Još jedna činjenica koja dovodi do povećanja razine eritropoetina u krvi je uporaba ovog hormona kao droge.

Patološko smanjenje koncentracije ovog aktivnog biokemijskog spoja može biti posljedica razvoja sljedeće patologije:

  • Bolest, praćena razvojem kroničnog ili akutnog zatajenja bubrega.
  • Prava policitemija.

Kao rezultat toga, određivanje razine ovog hormona u testu krvi je iznimno važna mjera.

Bolesti krvnog sustava

Bolesti iz ove skupine najčešće uzrokuju povećanje koncentracije eritropoetina. Glavni su:

  • anemija različitih etiologija;
  • početne faze mijelodisplastičnog sindroma;
  • leukemija;
  • aplazija crvene koštane srži.

Sve ove bolesti, na ovaj ili onaj način, dovode do smanjenja razine crvenih krvnih stanica u krvi. Povećana proizvodnja eritropoetina u ovom slučaju je odgovor na ovu situaciju.

Bolest bubrega

Ova skupina bolesti uključuje sljedeće:

  • stenoza renalne arterije;
  • bolest policističnih bubrega;
  • urolitijaze;
  • šok, praćeno smanjenjem opskrbe krvi bubrezima.

Glavni razlog povećane proizvodnje eritropoetina u slučaju bolesti bubrega je smanjenje protoka krvi u ovom organu. U isto vrijeme, receptori koji kontroliraju koncentraciju crvenih krvnih stanica u krvi, pogrešno ga procjenjuju kao smanjenu, a kao odgovor na to potiču povećanje proizvodnje hormona, osmišljenog da ispravi situaciju.

Bolesti dišnog sustava

Radi se o sljedećim bolestima:

  • kronična opstruktivna plućna bolest;
  • kronični bronhitis;
  • silikozu;
  • pneumokonioza.

Svaka od ovih bolesti pomaže u smanjenju zasićenja kisikom u krvi. Kao rezultat toga, razvija se hipoksija, koja postaje polazni faktor za tijelo da počne intenzivno proizvoditi eritropoetin.

Bolest srca

Glavne bolesti ovdje su one koje dovode do smanjenja koncentracije kisika u krvi. To može biti posljedica miješanja arterijske i venske krvi, kao kod nekih malformacija srca, i pojave kongestivnog zatajenja srca, koje se češće javlja kod pacijenata povezanih s dobi.

Na bolesti praćene smanjenjem koncentracije hormona

Najčešće, smanjenje razine proizvodnje ove aktivne tvari javlja se kao posljedica povrede bubrega. To se primjećuje kod kroničnog ili akutnog zatajenja bubrega. To se može dogoditi s infarktom bubrega, zaraznim bolestima ovog organa, trovanjem određenim tvarima (arsen, živa i drugi), šećernom bolešću, amiloidozom, glomerulonefritisom i drugim bolestima.

Osim toga, eritropoetin se praktički ne proizvodi u prisutnosti prave policitemije. Ova bolest je popraćena značajnim povećanjem proizvodnje svih krvnih stanica. Istovremeno se povećava broj crvenih krvnih stanica, bez obzira na koncentraciju hormona koji stimulira njihovo sazrijevanje.

dijagnostika

Najčešće analizu sadržaja ovog važnog hormona postavlja terapeut i hematolog. Istodobno, glavna indikacija za njegovu provedbu je prisutnost anemije nejasne etiologije kod pacijenta nakon početnog pregleda.

Racionalno je propisati analizu eritropoetina ako pacijent ima smanjenje broja crvenih krvnih stanica u krvi s normalnim pokazateljima željeza u serumu, folne kiseline i vitamina B12. Osim toga, takva osoba ne bi trebala imati slučajeve gubitka krvi u nedavnoj prošlosti i znakove hemolize (masovno uništenje crvenih krvnih stanica).

Trenutno su normalne razine eritropoetina u testu krvi sljedeći pokazatelji:

  • za muškarce - od 5,6 do 28,9 IU / l;
  • za žene - od 8 do 30 IU / l.

Predstavnici lijepe polovice čovječanstva imaju ovaj pokazatelj zbog povremenog gubitka krvi tijekom menstruacije. Ovaj gubitak crvenih krvnih stanica mora se nadopuniti, što se dalje potiče oslobađanjem eritropoetina.

O medicinskoj uporabi

Ranije je bilo teško liječiti osobe s nedostatkom ovog hormona. U teškim slučajevima bilo je potrebno povremeno transfuzirati masu eritrocita. Nakon dugoročnih studija i praktičnih eksperimenata, medicinski znanstvenici uspjeli su stvoriti tehniku ​​koja omogućuje proizvodnju tzv. Rekombinantnog eritropoetina.

Takav pripravak se dobiva iz tkiva životinja na koje je prethodno uveden genetski kod humanog EPO. Hormon proizveden u njihovim tijelima identičan je onome što se proizvodi u pacijentovom bubrežnom i jetrenom tkivu, tako da ne uzrokuje apsolutno nikakve citotoksične reakcije i obavlja sve funkcije koje su mu dodijeljene.

Hormon koji se proizvodi kod životinja je nekoliko vrsta. Danas su njegove glavne vrste eritropoetin alfa i beta. U svom farmakološkom djelovanju, oni se u načelu ne razlikuju. Specifična vrsta hormona ovisi o tome koji lanac gena je korišten u proizvodnom procesu od strane farmaceutske tvrtke.

Osnovni lijekovi

Trenutno postoji nekoliko lijekova koji predstavljaju rekombinantni oblik eritropoetina. Svi su dostupni u ampulama. Lijek se ubrizgava subkutano ili intravenski. Glavni među takvim lijekovima su:

Svi ovi lijekovi su komercijalni nazivi rekombinantnog eritropoetina, proizvedeni od različitih farmaceutskih tvrtki, i imaju iste indikacije za njihovu upotrebu. Glavni su sljedeći:

  • kronično zatajenje bubrega;
  • benigna neoplastična bolest bubrega;
  • stanje nakon kemoterapije za maligne neoplazme;
  • anemija različite prirode, osobito u kombinaciji s kroničnim zatajenjem bubrega;
  • s preventivnom svrhom prije velikih kirurških intervencija;
  • s preventivnom svrhom za dijete težine manje od 1,5 kg i rođene prije 34 tjedna trudnoće.

Nažalost, postoje neke kontraindikacije za uzimanje takvih lijekova. Glavni među njima su:

  1. Nekontrolirana arterijska hipertenzija.
  2. Nestabilna angina.
  3. Smanjenje količine željeza u krvi.
  4. Pojedinačno povećanje osjetljivosti na sastojke lijeka.

Uz veliku brigu, ovi lijekovi se propisuju tijekom trudnoće. Ako su koristi od njihovog unosa veće od mogućih negativnih posljedica, onda se one mogu dodijeliti. Preporučuje se da se tijekom trudnoće počne bolje koristiti u bolnici, gdje će liječnici brzo pružiti svu potrebnu pomoć u slučaju pogoršanja stanja pacijenta.

Izbor i korekciju upotrijebljenih doza ovog lijeka treba obaviti liječnik. Najčešće se pacijenta u početku prepisuje po 20 IU / kg rekombinantnog eritropoetina subkutano 3 puta tjedno. Nakon 4 tjedna provedena je potpuna krvna slika. Ako se razina hematokrita (omjer volumena formiranih elemenata i ukupnog volumena krvi) poveća za manje od 2%, tada doza raste 2 puta. Možete ga povećati do 720 IU / kg tjedno.

O nuspojavama

Ne koristi se uvijek takva droga bez negativnih posljedica. Nuspojava pri korištenju može imati sljedeće manifestacije:

  • glavobolje;
  • vrtoglavica;
  • mučnina;
  • povraćanje;
  • bolovi u zglobovima;
  • astenično stanje;
  • proljev;
  • konvulzije;
  • oticanje, crvenilo na mjestu injiciranja;
  • povećanje tjelesne temperature.

Pojava takvih nuspojava u procesu korištenja eritropoetina mora se prijaviti bez izlaganja vašem PCP-u.

Primjena u sportu

Trenutno, ovaj hormon profesionalni sportaši ne mogu se koristiti. Godine 1990. Međunarodni olimpijski komitet zabranio je korištenje eritropoetin-dopinga ovog tipa koji su biciklisti najčešće koristili prije tog vremena. Od 1987. do 1990. zabilježeno je nekoliko smrtnih slučajeva kod takvih sportaša zbog predoziranja rekombinantnim eritropoetinom.

Nažalost, niti ove tragedije niti zabrane MOO-a nisu zaustavile uporabu ove droge u nemedicinske svrhe. Jedan od najzloglasnijih skandala posljednjih godina je doživotna diskvalifikacija legendarnog američkog biciklista Lancea Armstronga, koji je već godinama koristio eritropoetin u sportu.

Trenutno postoji nekoliko tehnika koje indirektno stimuliraju proizvodnju eritropoetina od strane tijela sportaša. Jedan primjer je inhalacija ksenona. Takve su tehnike također zabranjene za sportaše.

Mehanizam djelovanja i norma hormona eritropoetina u krvi zdrave osobe

Hormon eritropoetin proizvode stanice bubrega i, u manjoj mjeri, jetru. Studirao je od 1905. godine, od vremena kada je francuski Carl Paul Carnot započeo svoje istraživanje. Tada je napisao prvi rad na temu - eritropoetin, što je to. Ukratko, to je gljivica likoproteina povezana s funkcijom krvi. Kako se to radi i što uzrokuje njegov nedostatak ili višak u tijelu može se pronaći dalje.

Hormonske funkcije

Eritropoetin se proizvodi u situaciji hipoksije ili kisikovog izgladnjivanja na molekularnoj razini. Nakon ulaska u inertni mozak, eritropoetin aktivira sintezu crvenih krvnih stanica ili crvenih krvnih stanica. I već se crvene krvne stanice počinju širiti na sve organe osobe toliko potreban kisik.

Broj crvenih krvnih stanica u krvi konstantno se smanjuje zbog njihovog kratkog života, nešto oko 3 mjeseca. A sa smanjenjem njihovog broja smanjuje se i sadržaj kisika u tijelu. Stoga je hormon eritropoetin potreban osobi stalno, za obnovu eritrocita i održavanje njihove količine u krvi, na potrebnoj razini.

Ne smijemo zaboraviti na ekstremne slučajeve nedostatka kisika, na primjer, s velikim gubitkom krvi ili značajnim fizičkim naporom, kada se potreba za kisikom znatno povećava.

Također morate razumjeti da eritropoeza, proces stvaranja krvi, ne može se nastaviti bez "građevnog materijala", u ovom slučaju željeza, vitamina B12 i folne kiseline. Dakle, zajedno s EPO, osoba treba konzumirati dovoljnu količinu tih elemenata s hranom ili u čistom obliku u pilulama ili injekcijama.

Norma eritropoetina u krvi zdrave osobe trebala bi biti 4,3 - 29 mIU / ml. No, s dugotrajnim fizičkim naporom, ova stopa se povećava nekoliko puta. Ova pojava javlja se u tijelima sportaša ili ljudi koji se bave teškim fizičkim radom. U njihovim tijelima, hormon se mora proizvoditi kontinuirano iu velikim količinama.

Svako kršenje razine eritropoetina sugerira da postoji neka vrsta patologije u tijelu. Osoba ima problema s bubrezima, jetrom, koštanom srži ili metabolizmom. U svakom slučaju, za točnu dijagnozu se radi krvni test za eritropoetin i pregledavaju se unutarnji organi.

Test krvi

Analiza eritropoetina provodi se kako bi se odredili pacijentovi znakovi anemije i njezin tip. Ovo stanje karakterizira nizak sadržaj crvenih krvnih stanica i, shodno tome, eritropoetin.

Anemija može biti umjerena i teška. Potonje stanje je opasno jer se bez ispravnog liječenja stanje pacijenta pogoršava zbog stalno progresivne bolesti.

Analiza se provodi redovito u slučajevima kronične bolesti bubrega ili jetre. Takvo praćenje stanja krvi neophodno je kako bi se spriječilo naglo pogoršanje stanja čovjeka.

Uz visok sadržaj crvenih krvnih stanica u krvi, također je dodijeljena analiza eritropoetina. Uostalom, važno je saznati što je uzrokovalo porast hormonske aktivnosti. Osim toga, obilje crvenih krvnih stanica u krvi može uzrokovati trombozu, što u konačnici može dovesti do blokade velikog krvnog suda i smrti osobe.

Visoki eritropoetin

Povećani sadržaj eritropoetina s malim brojem eritrocita mnogo je češći nego suprotna situacija.

Različite patologije mogu uzrokovati takvo stanje:

  1. Rijetka bolest je čista aplazija crvene koštane srži. Karakterizira ga nizak sadržaj crvenih krvnih stanica, dok razina leukocita i trombocita ostaje normalna.
  2. Kronični gubitak krvi dovodi do visokog sadržaja eritropoetina u krvi. Na primjer, sa slabim krvarenjem iz analnog sfinktera ili gastrointestinalnih bolesti.
  3. Anemija može uzrokovati nedostatak elemenata u tragovima koji su uključeni u izgradnju crvenih krvnih stanica. To je folna kiselina, željezo, vitamin B12. To znači da u koštanoj srži ima mnogo hormona, ali nema ništa za izgradnju krvnih stanica.
  4. U tijelu se može razviti bilo koja vrsta leukemije.
  5. Budući da se eritropoetin i drugi hormoni proizvode u bubrezima i nadbubrežnim žlijezdama, povećana razina tih tvari u krvi može biti uzrokovana pojavom tumora u bubregu. Općenito, bilo kakvo oštećenje bubrega dovodi do narušavanja razine eritropoetina - kompresije, rupture arterije i tako dalje.
  6. Razine eritropoetina su povećane kod kroničnog bronhitisa ili neke druge virusne bolesti.
  7. Predoziranje hormonom dovodi do zatajenja srca i zastoja krvi.

Općenito, za određivanje uzroka povišenih razina eritropoetina, osoba mora proći gotovo potpun pregled unutarnjih organa i žila uz pomoć raznih medicinskih sredstava - ultrazvuka, rendgenskog EKG-a, kompjutorske tomografije i tako dalje.

Nizak sadržaj eritropoetina

Nizak sadržaj eritropoetina mnogo je rjeđi i uzrokuje vrlo ograničen broj patologija:

  1. Kronično zatajenje bubrega, to je glavni razlog za smanjenje sadržaja eritropoetina u krvi.
  2. Postupak dijalize također smanjuje sadržaj eritropoetina, ali u ovom slučaju brzina se brzo obnavlja.
  3. Kod bolesti koštane srži, odnosno proliferacije, količina hormona u krvi ne igra nikakvu ulogu. Stoga se ona neovisno reducira.
  4. Smanjiti sadržaj eritropoetina može primiti neke vrste droga steroida.
  5. Trudnoća je često praćena niskim sadržajem eritropoetina.

Analiza eritropoetina

Da bi rezultat analize eritropoetina odražavao stvarnu sliku, potrebno je pridržavati se brojnih uvjeta. Prije analize 3-5 dana potrebno je odbiti uzeti steroid i hormonske lijekove. Ako to nije moguće prema svjedočenju, tada bi laboratorijski tehničar trebao biti upozoren na to kako bi mogao napraviti potrebne ispravke pri dešifriranju rezultata. Također, prije analize ne može obaviti transfuziju krvi ili dijalizu. 2-3 dana prije analize potrebno je prestati s sportskim ili fizičkim radom.

I posljednji uvjet - svi testovi na hormone se izvode na prazan želudac, uključujući eritropoetin. Dakle, prije doniranja krvi ne možete ništa pojesti za 7-8 sati, a možete samo piti običnu vodu.

Normalizacija eritropoetina

Nakon što se bavilo pitanjem što je eritropoetin, postaje jasno da normalizacija njegove razine u krvi ovisi o liječenju patologije neravnoteže hormona. To jest, nakon uklanjanja ciste iz bubrega ili liječenja virusne bolesti, razina hormona uskoro će se vratiti u normalu.

No, da bi ubrzao taj proces, farmakologija je razvila nekoliko lijekova koji brže proizvode eritropoetin. Ili ga zamijeniti, za vrijeme trajanja terapije, sintetičkim analozima. Također, ovi lijekovi se propisuju pacijentima s anemijom i kroničnom bolesti bubrega. To mogu biti Epoetin, Erythrostim, Recormon ili Vero-epoetin. Sve lijekove propisuje samo liječnik, nakon svih potrebnih testova i prolaska drugih dijagnostičkih postupaka.

Svi navedeni lijekovi propisani su za vrlo specifične bolesti:

  1. U kroničnom zatajenju bubrega.
  2. Uz benigni tumor bubrega ili nadbubrežne žlijezde. Također se koriste tijekom perioda oporavka pacijenta nakon operacije za uklanjanje tumora.
  3. Lijekovi su uključeni u kompleks rehabilitacijskih mjera nakon što je pacijent podvrgnut kemoterapiji.
  4. Kod najrazličitijih vrsta anemije.
  5. Lijekovi se koriste kao preventivna mjera, prije operacije, s mogućim gubitkom krvi.
  6. Kada hranite dijete rođeno s nedostatkom težine ili prerano.

Lijekovi imaju mnogo nuspojava, a uz pogrešnu dozu ili režim mogu uzrokovati zdravstvene posljedice.

Ako osoba ima jaku glavobolju, mučninu, vrtoglavicu, povraćanje, proljev i konvulzije treba odmah, idite liječniku.

Postoje alternativni lijekovi. Ne sadrže čisti hormon eritropoetin, već epoetin beta. Inače se ova tvar naziva rekombinantni glikoprotein. Sastoji se od 150 aminokiselina, što mu omogućuje stvaranje crvenih krvnih stanica iz determinističkih stanica.

Budući da je sastav ovog lijeka vrlo sličan stvarnom hormonu, može se primijeniti supkutano ili intravenski. Brzina lijeka nije inferiorna u odnosu na prirodni hormon, što vam omogućuje da podignete ne samo razinu crvenih krvnih stanica, već i hemoglobin.

Još jedna prednost epoetina beta je da sadrži željezo, tj. Građevni materijal za proizvodnju crvenih krvnih stanica. Tako su se lijekovi s epoetinom beta nalazili ne samo u medicini nego iu sportu. Kako se učinak pojavljuje već nakon 15 dana nakon injekcije.

Eritropoetin u sportu

Učinak eritropoetina na tijelo, oni znaju i sportske trenere. Stoga se preparati koji sadrže ovaj hormon naširoko koriste u sportu. Iako je Međunarodni olimpijski komitet ove tvari prepoznao kao doping još 1990. godine. Složenost praćenja usklađenosti sa zahtjevima MOO leži u činjenici da je eritropoetin životinjskog podrijetla izuzetno teško odrediti u tijelu.

Uostalom, istina je da se taj hormon proizvodi u tijelu u vrijeme najvećeg opterećenja, odnosno tijekom natjecanja. Mora biti tamo, inače će čovjek umrijeti. Njegova niska razina prilično je alarmantan znak, ali ne i norma. Ali bilo je slučajeva smrti i rekombinantnog eritropoetina. Nekoliko biciklista umrlo je krajem devedesetih.

Na ovaj ili onaj način, gotovo je nemoguće identificirati sportaša koji zloupotrebljava eritropoetin, stoga sportaši iz cijelog svijeta koriste lijekove koji sadrže ovaj hormon na vlastitu odgovornost, stalno povećavajući mišićnu snagu, i što je najvažnije - svoju izdržljivost.

eritropoetin

Eritropoetin: upute za uporabu i ocjene

Latinski naziv: eritropoetin

ATX kod: B03XA01

Aktivni sastojak: epoetin beta (epoetin beta)

Proizvođač: BINNOFARM ZAO (Rusija) t

Aktualizacija opisa i fotografija: 10/24/2018

Cijene u ljekarnama: od 3920 rubalja.

Eritropoetin je hematopoetski stimulator.

Oblik i sastav otpuštanja

Eritropoetin je dostupan kao otopina za intravensku (iv) i subkutanu (sc) primjenu: bezbojna prozirna tekućina [500 IU (međunarodna jedinica) ili 2.000 IU u ampulama od 1 ml, 5 ampula u blisterima, kartonska kutija 1 ili 2 pakiranja].

1 ml otopine sadrži:

  • aktivni sastojak: epoetin beta (rekombinantni humani eritropoetin) 500 ME ili 2000 ME;
  • pomoćne komponente: izotonični citratni pufer (natrijev klorid, natrijev citrat, voda za injekcije, limunska kiselina), otopina albumina 10%.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Eritropoetin je lijek koji povećava razinu hemoglobina i hematokrita u tijelu, poboljšava rad srca i dovodi krv u tkiva.

Aktivni sastojak - epoetin beta; kao glikoprotein, po svojim biološkim i imunološkim svojstvima i sastav je identičan prirodnom humanom eritropoetinu. Epoetin beta ima svojstvo specifičnog stimuliranja hematopoetskog procesa u tijelu, aktivira mitozu i sazrijevanje crvenih krvnih stanica iz prekursorskih stanica serije eritrocita. Sinteza rekombinantnog epoetina beta događa se u stanicama sisavaca u koje je gen umetnut s humanim eritropoetinskim kodom.

Najizraženiji terapijski učinak eritropoetina očituje se u anemiji uzrokovanoj kroničnim zatajenjem bubrega.

Dugotrajna primjena lijeka u rijetkim slučajevima može uzrokovati stvaranje antitijela koja neutraliziraju učinak epoetina beta i potiču razvoj djelomične aplazije crvenih krvnih stanica.

farmakokinetika

Biološka raspoloživost eritropoetina u s / c primjeni je 25-40%.

Vrijeme poluraspada za unošenje na / u uvođenju je od 4 do 12 sati, s / s primjene - 13-28 sati.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, eritropoetin je indiciran za prevenciju i liječenje anemije kod sljedećih bolesti i stanja:

  • liječenje anemije uzrokovane kroničnim zatajenjem bubrega, uključujući bolesnike na dijalizi;
  • prevenciju i liječenje anemije u odraslih s solidnim tumorima, koji primaju kemoterapiju s lijekovima platine u cikličkoj dozi koja može uzrokovati anemiju;
  • liječenje anemije u odraslih s relativnom insuficijencijom endogenog eritropoetina, uz antitumorsku terapiju mijeloma, niskog stupnja ne-Hodgkinovih limfoma, kronične limfocitne leukemije;
  • prevenciju anemije u nedonoščadi rođene prije 34. tjedna trudnoće s tjelesnom težinom od 0,75 do 1,5 kg.

Osim toga, eritropoetin se koristi za povećanje volumena donirane krvi namijenjene za autotransfuziju.

kontraindikacije

  • djelomična aplazija crvenih krvnih stanica na pozadini prethodno provedene terapije epoetinom beta;
  • nemogućnost provođenja odgovarajuće antikoagulantne terapije;
  • nekontrolirana arterijska hipertenzija;
  • razdoblje od mjesec dana nakon što je pretrpio infarkt miokarda;
  • nestabilna angina;
  • povećan rizik od tromboze dubokih vena, tromboembolije tijekom uzimanja krvi prije operacije;
  • porfirijom;
  • preosjetljivost na lijek.

Oprez biti oprezan kada se upotrebljava eritropoetina pacijenta s umjerenim anemija manjka željeza bez, u anemija srpastih stanica, refraktornu anemiju, malignih bolesti, tromboze, povijest trombocitoze, kroničnog zatajenja jetre, epilepsije, nefroskleroza, autotransfusion bolesnika tjelesne težine 50 kg.

Tijekom trudnoće i laktacije, primjena eritropoetina indicirana je samo u iznimnim slučajevima, ako očekivani učinak prema mišljenju liječnika premašuje moguću prijetnju za majku i fetus / dijete.

Upute za uporabu eritropoetina: metoda i doziranje

Otopinu eritropoetina koriste sc i / ili u uvodu. Poželjnije subkutana injekcija.

Kada se / u uvođenju doze otopine treba primijeniti unutar 2 minute.

Eritropoetin se primjenjuje kod bolesnika na hemodijalizi na kraju dijalize kroz arteriovenski šant.

Liječnik određuje dozu, režim liječenja i trajanje terapije pojedinačno, uzimajući u obzir prirodu bolesti i kliničke indikacije pacijenta.

Preporučeni režim doziranja eritropoetina za odrasle u liječenju anemije u kroničnog zatajenja bubrega:

  • početna terapija (stupanj korekcije): potkožna injekcija - po stopi od 20 IU na 1 kg tjelesne težine pacijenta 3 puta tjedno. U nedostatku dovoljnog povećanja hematokrita (manje od 0,5% tjedno), indicirano je povećanje pojedinačne doze od 20 IU po kg tjelesne težine svaka 4 tjedna. Tjedna doza lijeka može se dati jednom ili ravnomjerno raspodijeliti na dnevne injekcije. U / u uvodu - bazirano na 40 IU na 1 kg tjelesne težine 3 puta tjedno. Uz nedovoljno povećanje hematokrita nakon 4 tjedna terapije, jedna doza može se povećati na 80 IU na 1 kg mase. Ako je potrebno, pojedinačna doza može se dodatno povećati 1 puta u 4 tjedna za 20 IU na 1 kg mase. Maksimalna tjedna doza za bilo koji put primjene ne bi trebala prelaziti 720 IU po kg tjelesne težine pacijenta;
  • terapija održavanja: početna doza održavanja hematokrita na razini od 30-35% postiže se davanjem doze od 1/2 iz prethodne injekcije. Zatim se pojedinačno odabire doza, podešavajući 1 put u 1-2 tjedna.

Doziranje za liječenje djece propisano je uzimajući u obzir dob djeteta, u pravilu, što je dijete starije, to je niža doza potrebna. Preporučljivo je započeti liječenje s preporučenim režimom.

Trajanje liječenja - doživotno možete prekinuti terapiju u bilo kojem trenutku.

Preporučeno doziranje eritropoetina:

  • prevencija anemije kod nedonoščadi: n / a - 250 IU na 1 kg tjelesne težine 3 puta tjedno. Uvođenje lijeka potrebno je započeti od trećeg dana života djeteta i trajati 6 tjedana;
  • prevencija i liječenje anemije u bolesnika s solidnim tumorima koji primaju kemoterapiju s lijekovima platine (primjena lijeka indicirana je samo kada razina hemoglobina ne prelazi 130 g / l prije početka kemoterapije): početna doza je 450 IU na 1 kg tjelesne težine tjedno. Uz nedovoljno povećanje razine hemoglobina nakon 4 tjedna terapije, doza lijeka se udvostručuje. Trajanje liječenja nakon kemoterapije nije više od 3 tjedna. Ako se razina hemoglobina tijekom prvog ciklusa kemoterapije smanji za više od 10 g / l, tada nije preporučljivo koristiti lijek. Nije dopušteno povećanje razine hemoglobina u roku od 4 tjedna za više od 20 g / l ili njegov višak od 140 g / l. Ako se razina hemoglobina u roku od 4 tjedna povisi za više od 20 g / l, doza lijeka treba smanjiti za 50%. Kada razina koncentracije hemoglobina iznad 140 g / l zahtijeva privremeno uklanjanje lijeka. Nakon što je razina hemoglobina u krvi manja od 120 g / l, liječenje treba nastaviti u dozi koja odgovara 1/2 prethodne tjedne doze;
  • liječenje anemije u pozadini endogenog nedostatka eritropoetina kod multiplog mijeloma, niskog stupnja ne-Hodgkinova limfoma ili kronične limfocitne leukemije: početna se doza izračunava kao 450 IU na 1 kg tjelesne težine tjedno, doza se može podijeliti u 3 ili 7 injekcija. S povećanjem razine hemoglobina nakon 4 tjedna terapije na 10 g / l, liječenje treba nastaviti u istoj dozi. Ako se tijekom ovog razdoblja razina hemoglobina poveća za manje od 10 g / l, tada se tjedna doza može povećati na 900 IU na 1 kg tjelesne težine. U slučaju kada nakon 8 tjedana primjene eritropoetina koncentracija hemoglobina nije porasla ni za 10 g / l, daljnja terapija nije prikladna i treba je prekinuti. Treba imati na umu da se reakcija na terapiju epoetinom beta u kroničnoj limfocitnoj leukemiji javlja 2 tjedna kasnije nego kod drugih oblika neoplazmi. Nakon završetka kemoterapije, liječenje treba nastaviti 4 tjedna. Maksimalna tjedna doza nije veća od 900 IU na 1 kg tjelesne težine. Ako se razina hemoglobina poveća za više od 20 g / l tijekom 4 tjedna liječenja, liječenje treba nastaviti u dozi koja odgovara 1/2 od prethodne doze. Ako je koncentracija hemoglobina u krvnoj plazmi viša od 140 g / l, liječenje se privremeno zaustavlja. Eritropoetin se može nastaviti na razini hemoglobina ispod 130 g / l, pod uvjetom da je anemija najvjerojatnije uzrokovana nedostatkom epoetina beta. Doza propisana 2 puta manje od prethodne tjedne doze.

Priprema pacijenata za autohemotransfuziju provodi se IV ili IV preparacijom lijeka 2 puta tjedno tijekom 4 tjedna. Doza eritropoetina određuje se za svakog pacijenta pojedinačno, jer ona ovisi o očekivanom volumenu donorske krvi i o pacijentovoj rezervi endogenog eritrocita.

Ako je hematokrit viši od 33%, a krv je moguća bez prethodne pripreme, tada se epoetin beta primjenjuje na kraju postupka. U cijelom tijeku terapije hematokrit ne smije prelaziti 48%. Maksimalna tjedna doza s a / u uvodu ne bi trebala prelaziti 1600 IU na 1 kg tjelesne težine pacijenta, sa s / do uvođenja - 1200 IU po 1 kg.

Nuspojave

  • na dijelu kardiovaskularnog sustava: često - u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega dolazi do povećanja postojeće hipertenzije ili povećanja krvnog tlaka (BP); u nekim slučajevima - hipertenzivna kriza;
  • na dijelu živčanog sustava: u nekim slučajevima - encefalopatija (uključujući glavobolje, poremećaje govora i hoda, konvulzije, konfuzije), bolove nalik migreni;
  • na krvotvorne organe: vrlo rijetko - trombocitoza, tromboembolijske komplikacije;
  • drugo: rijetko - razvoj alergijskih reakcija (osip, svrbež, urtikarija), reakcije na mjestu ubrizgavanja; u nekim slučajevima - anafilaktoidne reakcije, prolazne simptome slične gripi (obično na početku terapije) u obliku opće slabosti, groznice, zimice, glavobolje, bolova u kostima i udovima, povišene razine kalija i fosfata u serumu.

predozirati

Simptomi: hipertenzija, hiperhemoglobinemija, eritrocitoza, naglo povećanje hematokrita.

Liječenje: simptomatska terapija. Pokazalo se da uporaba flebotomije smanjuje hemoglobin i hematokrit. U slučaju hipertenzije treba izbjegavati prekomjernu hidrataciju, u slučaju eritrocitoze i prekomjerne hidratacije, potrebno je odrediti mjere za olakšavanje uklanjanja viška tekućine.

Posebne upute

Prvu dozu eritropoetina treba primjenjivati ​​pod nadzorom liječnika, jer postoji rizik od anafilaktoidne reakcije.

Svrha lijeka je postići hematokrit od 30-35% krvne plazme ili eliminirati potrebu za transfuzijom krvi. Povećanje hematokrita ne smije prelaziti 0,5% tjedno. Ne možete premašiti razinu njegovog sadržaja u 35%.

Upotreba eritropoetina kao dopinga kod zdravih ljudi može uzrokovati komplikacije kardiovaskularnog sustava opasne po život na pozadini oštrog povećanja hematokrita.

Liječenje treba pratiti tjedno praćenje krvnog tlaka, opći krvni test, uključujući određivanje razine trombocita, feritin, hematokrit. Tijekom prvih 8 tjedana terapije potrebno je izračunati ujednačene elemente, osobito trombocite. U slučaju kada broj trombocita premaši normu, liječenje treba prekinuti.

Povremeno tijekom liječenja potrebno je kontrolirati sadržaj kalija i fosfata u serumu. S razvojem hiperkalemije treba prije ukidanja kalija u krvi ukinuti eritropoetin.

Kod bolesnika na hemodijalizi preporuča se pažljivo pratiti krvni tlak, povećati dozu heparina u skladu s povećanjem hematokrita, odmah spriječiti trombozu i ranu reviziju šanta.

Kada se upotrebljava eritropoetin za povećanje volumena donirane krvi namijenjene autotransfuziji, prvo treba usporediti prednosti epoetina beta i povećanog rizika od tromboembolije na pozadini njegove primjene. Stoga se pacijentima s umjerenim stupnjem anemije s koncentracijom hemoglobina od 100–130 g / l ili hematokritom od 30–39% (bez nedostatka željeza) savjetuje da propisuju lijek samo ako nije moguće dobiti dovoljno sačuvane krvi za planiranu opsežnu kiruršku intervenciju u potrebnoj količini. Za žene, to bi trebalo biti više od 4 jedinice, za muškarce - više od 5 jedinica.

U većini slučajeva, u kontekstu povećanja hematokrita, dolazi do smanjenja razine serumskog feritina, stoga može biti potrebna istodobna primjena pripravaka željeza u potrebnim dozama.

Kod žena reproduktivne dobi, upotreba eritropoetina može ponovno započeti menstruaciju. Stoga, prilikom propisivanja lijeka, liječnik treba upozoriti na mogućnost trudnoće i preporučiti uporabu pouzdanih kontracepcijskih sredstava.

Budući da u kasnijim ciklusima terapije eritropoetin može imati izraženiji učinak, kod nastavka terapije, njegova doza ne smije prelaziti dozu prethodnog liječenja. Ne može se mijenjati tijekom prva dva tjedna terapije, a zatim se prilagođava procjenom odnosa doza-odgovor.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i složenih mehanizama

Zbog povećanog rizika povišenog krvnog tlaka na početku terapije, bolesnici s uremijom ne mogu uspostaviti potencijalno opasne vrste rada koje zahtijevaju povećanu pozornost i psihomotorne reakcije velike brzine sve dok se ne uspostavi optimalna doza održavanja.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Budući da iskustvo korištenja lijeka tijekom trudnoće i dojenja nije dovoljno dostupno, liječnik odlučuje može li se tijekom tog razdoblja propisati eritropoetin, pažljivo uspoređujući očekivani učinak s majkom i potencijalnu prijetnju za fetus i dijete.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije

Oprez je propisan za bolesnike s kroničnim zatajenjem jetre.

Interakcije lijekova

Farmakološka nekompatibilnost eritropoetina s drugim lijekovima nije utvrđena. Unatoč tome, miješanje otopine lijeka s drugim lijekovima kontraindicirano je.

Uz istovremenu primjenu eritropoetina može doprinijeti povećanju vezanja ciklosporina u crvenim krvnim stanicama, stoga može biti potrebna prilagodba doze ciklosporina.

analoga

Analogi eritropoetina su: Gemax, Epotal, Epostim, Vero-Epoetin, Recormon, Epoetin Beta, Erythrostim, Eprex, Epoetin, Chanpoetin, Binokrit, Vepoks.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi od 2–8 ° C na mjestu zaštićenom od vlage i svjetla.

Rok trajanja - 2 godine.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Recept.

Pregledi eritropoetina

Pregledi eritropoetina su rijetki, iako je lijek jedan od rijetkih koji ima izražen učinak na hematopoezu. Češći su izvještaji pacijenata iz različitih regija o odsutnosti vitalnog lijeka u ljekarnama.

Cijena eritropoetina u ljekarnama

Cijena eritropoetina za pakiranje od 10 ampula (2000 IU / ml) može biti od 7.300 rubalja.

Što je eritropoetin?

Eritropoetin je važan element u tijelu. Ovaj hormon obavlja mnoge važne funkcije. Dakle, on je uključen u razvoj crvenih krvnih stanica u krvi i u održavanju njihovog rada, ovaj proces se naziva eritropoeza. Sinteza hormona kod odrasle osobe javlja se izravno u bubrezima, u novorođenčadi u jetri. Zdravo tijelo kontinuirano proizvodi gotovo identičan volumen crvenih krvnih stanica, tako da i najmanja promjena njihove koncentracije može biti štetna za pacijenta. Što je to eritropoetin?

Značajke hormona

Hormon eritropoetin pomaže u povećanju proizvodnje crvenih krvnih stanica, a to je posebno važno u slučajevima visokog gubitka krvi, hipoksije i stresnih situacija. U normalnom stanju tijela može doći do uništenja crvenih krvnih stanica, u slučaju dovoljne sinteze eritropoetina, neće doći do jakog razaranja, eritropoeza će biti aktivna. Životni vijek krvnih stanica raste na 120 dana.

Osim toga, hormon utječe na prinos dodatne potrebne količine iz njihovog skladišta. Kao rezultat suvremenih istraživanja, utvrđeno je da ovaj hormon također ima pozitivan učinak na sintezu trombocita.

Hormon koji se proizvodi u ljudskom tijelu zove se endogeni eritropoetin. Bubrezi proizvode do 90% ukupnog eritropoetina. Oko 10% se sintetizira u tkivima jetre, ali fetus u maternici proizvodi ovaj hormon 100% jetre.

Proizvodnja eritropoetina odvija se prema nekom uzorku. Prema najjednostavnijem sustavu, hormon se sintetizira, najprije počevši s kisikovim izgladnjivanjem ili hipoksijom, zatim tkiva bubrega postaju nadražena nedostatkom prehrane i prostagladini se počinju razvijati u glomerulima, a na kraju se eritropoetin ispušta u krv.

Gornja shema ne otkriva u potpunosti cijeli sustav edukacije eritropoetina. Uz principe obrazovanja, određene tvari utječu na sintezu ovog hormona:

  1. Testosteron.
  2. Kortizol.
  3. Prolaktin.
  4. Tiroksin.
  5. Adrenokortikotropni hormon.
  6. Hormon rasta.

Dokazano je da estrogeni izravno utječu na razinu niskog eritropoetina. Razina ovog hormona može se promijeniti pod utjecajem određenih čimbenika i bolesti.

Uzroci odstupanja od norme

Koncentracija može povećati bolesti različitih organa i sustava u ljudskom tijelu. Može se povećati iz više razloga: patologija cirkulacijskog sustava, bolesti bubrega, pluća, srce.

Tumori bubrega koji proizvode hormone često uzrokuju povišenje hormona. Također, ovaj fenomen javlja se kod feokromocitoma i hemiangioblastoma. Eritropoetin se u sportu koristi kao doping, a krvni test pomoći će vam da saznate kada se dešifrira indikator eritropoetina koji će se značajno povećati.

Smanjenje hormona javlja se kao posljedica određenih patoloških procesa, kao što su bolest bubrega ili drugih organa, koji izazivaju kroničnu ili bubrežnu insuficijenciju, istinsku policitemiju. Stoga, da bi se isključio razvoj patologije, potrebno je proći biokemijski test krvi na razinu eritropoetina. Na temelju analize krvi, u pravilu je potrebna dodatna diferencijalna dijagnostika svih tjelesnih sustava kako bi se odredio koji sustav nije uspio.

Bolest bubrega je najčešći razlog smanjenja koncentracije eritropoetina. Postoji odstupanje od norme u dijagnosticiranju sljedećih patologija bubrega: stenoza renalne arterije, policistična bolest bubrega, bubrežni kamenci, stanje u kojem se smanjuje dotok krvi u bubrege.

Kod bolesti bubrega pogoršanje cirkulacije uzrokuje povećanu proizvodnju eritropoetina. Crvene krvne stanice i eritropoeza u krvi kontroliraju posebni receptori koji su odgovorni za percepciju tih komponenti. Sa smanjenom cirkulacijom krvi, receptori percipiraju crvene krvne stanice ne u punoj koncentraciji, a hormon se aktivno proizvodi kako bi se napunio, što će aktivno stimulirati eritropoezu.

Istinska policitemija karakterizira činjenica da se eritropoetin proizvodi u minimalnoj količini. Sve komponente krvi u ovoj patologiji proizvode se u povećanoj vrijednosti. Pri tome eritropoetin ne kontrolira eritropoezu i povećava se čak i bez povećanja tog hormona.

Ostale bolesti

Patologije krvnog sustava često uzrokuju povećanje eritropoetina u krvi. Najčešći provokatori bolesti su anemija, mijelodisplastični sindrom u prvoj fazi, leukemija, aplazija crvene koštane srži.

Bolesti ovog tipa dovode do različitih stupnjeva smanjenja crvenih krvnih stanica. Stoga tijelo kao obrana mora proizvesti hormon u poboljšanom načinu kako bi se crvene stanice vratile u potrebnu količinu.

Također, uzrok promjena u razini eritropoetina mogu biti različite bolesti dišnog sustava. Takve bolesti uključuju: kroničnu opstruktivnu plućnu bolest, kronični bronhitis, silikozu i pneumokoniozu.

Patologije dišnog sustava smanjuju količinu kisika i krv postaje manje zasićena, odnosno, prehrana stanica postaje nedovoljna. To je hipoksija i postaje uzrok povećane proizvodnje hormona, koji će, kada se analizira u krvi, biti povećan.

One bolesti srca koje su izravno povezane s smanjenjem kisika u krvi također uzrokuju povećanje koncentracije eritropoetina. Srčane malformacije ili kongestivno zatajenje srca karakterizira miješanje arterijske i venske krvi, što rezultira nedostatkom kisika. Ova patologija je najkarakterističnija za ljude u starosti.

U medicini

Nakon posjeta terapeutu ili hematologu, pacijent može dobiti uputnicu za testiranje krvi na eritropoetin. Ovaj pregled se dodjeljuje pacijentu ako ima znakove anemije. I ako se tijekom ispitivanja krvi utvrdi razina eritrocita, folne kiseline i vitamina B12, utvrđeno je smanjenje ovih pokazatelja.

Važno je isključiti iz pacijenta činjenicu da se razina eritrocita smanjuje ne zbog velikog gubitka krvi i da ne pati od hemolize, odnosno od masivnog uništavanja eritrocita. Međutim, postoje utvrđeni pokazatelji koji bi trebali biti norma za muškarce, to su pokazatelji na razini od 5,6 do 28,9 IU / l, a za žene - od 8 do 30 IU / l.

Žensko tijelo gubi određenu količinu krvi svaki mjesec tijekom menstruacije, pa je stopa za žene veća nego za muškarce. Čak i gubitak tako malog volumena crvenih krvnih zrnaca, kao i tijekom menstruacije, osjeća tijelo, stoga je potrebno kompenzirati to smanjenje.

Razvoj moderne medicine je u fazi kada je liječenje bolesnika s oštećenom produkcijom ovog hormona mnogo lakše. U prošlosti, liječenje se temeljilo na transfuziji crvenih krvnih stanica. Trenutno je glavni nadomjestak humani rekombinantni eritropoetin. Da biste to učinili, primijenite posebnu tehniku ​​terapije.

Ovaj tip supstituenta je proizveden iz životinjskih tkiva koja sadrže genetski kod humanog EPO. Postoji nekoliko tipova ovog hormona koji se ne razlikuju po učinku na pacijenta - eritropoetin alfa i beta. Ovaj tip hormona je apsolutno identičan onima koji se prirodno formiraju u tkivima jetre i bubrega, stoga se ne javljaju reakcije odbacivanja, stoga se u nekim slučajevima alfa može zamijeniti beta, ali samo ako se dogovore s liječnikom. Pripravci uključuju sastojke epoetina alfa, beta.

Ovaj hormon je strogo zabranjen za korištenje u sportu, bez obzira na vrstu alfe ili beta. Ponekad su poznati slučajevi smrtnog ishoda nakon prijema rekombinantnog eritropoetina. Primjena bilo koje tehnike koja će umjetno proizvesti dodatni eritropoetin strogo je zabranjena za sportaše i prijeti diskvalifikaciji.

lijekovi

Što je eritropoetin u medicini? U medicini se koristi nekoliko lijekova koji sadrže rekombinantni eritropoetin. Lijekovi su dostupni u ampulama, jer se ubrizgava subkutano ili intravenski. Najčešće korišteni u liječenju takvih sinonima eritropoetina, koji su INN:

Svi lijekovi sadrže isti rekombinantni eritropoetin alfa, beta i indikacije za uporabu se ne razlikuju, međutim, imaju različita imena, ali upute za uporabu se praktički ne mijenjaju ni u kojem slučaju.

Osnovne upute za upotrebu:

  1. Kronično zatajenje bubrega.
  2. Neoplazme bubrega benignog podrijetla.
  3. Rehabilitacija nakon kemoterapije za liječenje malignih lezija.
  4. Anemija.
  5. Postoperativni period oporavka.
  6. Za prerano rođene bebe manje od 1,5 kg.

Ne mogu sve skupine pacijenata koristiti ovaj lijek. Dakle, sljedeće značajke su kontraindicirana: nekontrolirana arterijska hipertenzija, nestabilna angina, smanjenje koncentracije željeza u krvi, individualna netolerancija na neke komponente lijeka.

Također je potrebno uzeti u obzir moguće rizike kod primjene takvih pripravaka u trudnica. Ako je recepcija pogodna i ne povlači za sobom negativan utjecaj na fetus, tada je takvo liječenje moguće, ali to treba provoditi samo pod nadzorom stručnjaka u bolnici.

Kod nekih pacijenata lijekovi su u potpunosti, međutim, postoje slučajevi nuspojava. Najčešće su manifestacije kao što su glavobolja, vrtoglavica, mučnina i povraćanje, bolovi u zglobovima, astenično stanje, proljev, konvulzije, oticanje i crvenilo nakon injekcije. Stručnjak će upozoriti na moguće pojave, međutim, ako su nuspojave prisutne na recepciji kod liječnika, o tome morate obavijestiti.

Eritropoetin je to

Eritropoetin je glikoproteinski hormon, točnije citokin, glavni regulator eritropoeze, koji potiče stvaranje crvenih krvnih stanica iz kasnih progenitorskih stanica i povećava prinos retikulocita iz koštane srži, ovisno o potrošnji kisika. Sve dok se ne umanjuje oksigenacija tkiva, koncentracija eritropoetina, kao i broj cirkulirajućih crvenih krvnih stanica, ostaje konstantna. Proizvodnja eritropoetina je regulirana na razini transkripcije svog gena, a budući da je jedini fiziološki poticaj koji povećava broj stanica koje sintetiziraju eritropoetin je hipoksija, niti proizvodnja niti metabolizam eritropoetina ne ovise o njegovoj koncentraciji u plazmi. U tijelu zdrave osobe nalazi se otprilike 2,3 * 10 ^ 13 eritrocita, životni vijek kojih je prosječno 120 dana. Prema tome, bazen crvenih krvnih zrnaca treba stalno ažurirati u tijelu brzinom od približno 2,3 stanice u sekundi. Sustav diferencijacije eritroidnih stanica treba strogo regulirati kako bi se održala stalna razina cirkulirajućih crvenih krvnih stanica u normalnim uvjetima. Osim toga, ovaj sustav mora biti vrlo osjetljiv na promjene u količini kisika u tijelu. Trenutno je dobiveno mnogo podataka, što ukazuje da je ključni faktor koji kontrolira diferencijaciju eritroidnih stanica eritropoetin koji cirkulira u krvi.

Eritropoetin je izuzetno aktivan hormon koji djeluje u tijelu u pikomolarnim koncentracijama. Male fluktuacije njegove koncentracije u krvi dovode do značajnih promjena u stopi eritropoeze, a normalni raspon njegovih koncentracija kreće se od 4 do 26 IU / l. Stoga, dok koncentracija hemoglobina ne padne ispod 105 g / l, koncentracija eritropoetina ne prelazi zadani raspon i nemoguće je odrediti njegovo povećanje (osim ako znate njegove početne vrijednosti). Eritrocitoza dovodi do potiskivanja proizvodnje eritropoetina mehanizmom negativne povratne sprege. To nije samo zbog povećane opskrbe tkiva tkivom zbog povećanja broja cirkulirajućih eritrocita, nego i zbog povećanja viskoznosti krvi. Za sportaša to znači smanjenje proizvodnje vlastitog hormona uz uvođenje egzogenog i kršenje mehanizama koji reguliraju proizvodnju crvenih krvnih stanica. Stoga, koristeći eritropoetin u sportu kao doping, sportaš bi trebao razmišljati o budućnosti proizvodnje crvenih krvnih stanica u svom tijelu.

Doping testovi [uredi]

U pravilu se eritropoetin otkriva u uzorcima urina ili krvi. U krvi se otkriva s većom vjerojatnošću nego u urinu. Poluživot je 5-9 sati, odnosno vjerojatnost otkrivanja značajno se smanjuje nakon 2-3 dana.

Heparin se koristi kao sredstvo za maskiranje [1]. Također se koristi uvođenje proteaza u mjehur kroz kateter. [2]

Fiziološka uloga eritropoetina [uredi]

Dugo vremena, pitanje stanica koje normalno proizvode eritropoetin ostaju otvorene. To je prvenstveno zbog nedostatka izravnih metoda za identificiranje stanica koje sintetiziraju hormon. Stanice su identificirane indirektnim metodama, uključujući sposobnost određenih tkivnih kultura da sintetiziraju proizvod in vitro. Smatralo se da su glavni kandidati za ulogu stanica koje proizvode EPO glomerularne stanice, kao i stanice proksimalnog tubula. Kloniranje eritropoetinskog gena, kao i razvoj in situ metoda hibridizacije, koje omogućuju direktno identificiranje stanica u kojima se odvija ekspresija određenih gena, promijenilo je razumijevanje prirode stanica koje sintetiziraju eritropoetin. In situ hibridizacija je pokazala da stanice koje sintetiziraju eritropoetinsku mRNA nisu glomerularne ili tubularne. Očigledno, intersticijske stanice ili kapilarne endotelne stanice su glavno mjesto sinteze EPO u bubrezima. Kao što je već navedeno, glavni faktor koji regulira proizvodnju EPO-a je hipoksija. U uvjetima hipoksije, količina EPO-a koja cirkulira u plazmi raste oko 1000 puta i dostiže 5-30 U / ml. U brojnim pokusima s izoliranim bubregom pokazano je da sadrži senzore koji reagiraju na promjene koncentracije kisika.

Drugi J. Schuster i osoblje iz 1987. istražili su kinetiku proizvodnje eritropoetina kao odgovor na hipoksiju. Pokazano je da se približno 1 sat nakon uspostavljanja hipoksije povećava količina mRNA eritropoetina u bubrezima, a mRNA se nastavlja akumulirati tijekom 4 sata.Kada se ukloni hipoksija, razina EPO mRNA se brzo smanjuje. Promjene količine plazme i bubrežnog eritropoetina, detektirane pomoću antitijela specifičnih za eritropoetin, javljaju se striktno paralelno s promjenom količine mRNA s odgovarajućim periodom zaostajanja. Rezultati dobiveni u ovom radu pokazuju da se tijekom hipoksije proizvodnja EPO stimulira de novo.

U laboratoriju S. Konry 1989. proučavan je postupak indukcije EPO sinteze metodom in situ hibridizacije na tkivnim dijelovima korteksa bubrega. Utvrđeno je da se u uvjetima anemije proizvodnja EPO-a značajno povećava, iako intenzitet hibridizacije s EPO mRNA u pojedinačnim stanicama ostaje nepromijenjen. Pokazano je da je povećana proizvodnja EPO povezana s povećanjem broja stanica koje sintetiziraju hormon. Kako se normalni hematokrit oporavlja, broj stanica koje sintetiziraju eritropoetin brzo se smanjuje, a kinetika promjene korelira s kinetikom smanjenja količine mPNA i cirkulirajućeg hormona. Podaci histološke analize pokazuju da se EPO sintetizira intersticijskim stanicama kortikalnog dijela bubrega.

Pokazano je da od 5 do 15% eritropoetina u plazmi kod odraslih ima ekstrarenalni izvor. I ako je u embrijima glavno mjesto za sintezu eritropoetina jetra, u odraslom organizmu jetra je također glavni izvor organskih organa za proizvodnju organa, ali ekstrarenalni. Ovaj zaključak je potvrđen u nedavnim eksperimentima za otkrivanje EPO mRNA u različitim organima. Čini se da je promjena glavnog mjesta sinteze EPO-a tijekom ontogeneze genetski određen događaj.

Sinteza eritropoetina u tijelu posredovana je značajnim brojem biokemijskih kofaktora i stimulansa. Pretpostavlja se da hipoksija dovodi do smanjenja razine kisika u specifičnim senzornim stanicama bubrega, što uzrokuje povećanje proizvodnje prostaglandina u glomerularnim stanicama. Pokazalo se da prostaglandini igraju važnu ulogu u stimuliranju proizvodnje eritropoetina. Inhibitori sinteze prostaglandina djeluju supresivno na proizvodnju EPO-a tijekom hipoksije. Glavni doprinos biosintezi prostaglandina tijekom hipoksije čini, čini se, sustav ciklooksigenaze. Tijekom hipoksije (kao i kod uvođenja kobaltnih iona) u bubrezima se oslobađaju neutralne proteaze i lizosomalne hidrolaze, što, kako je pokazano, također stimulira proizvodnju EPO-a. Čini se da je oslobađanje lizosomalnih enzima povezano s povećanjem proizvodnje cGMP. Pokazalo se da se lizosomski enzimi aktiviraju uz sudjelovanje proteinskih kinaza, koje se aktiviraju cAMP-om.

Tijekom hipoksije uočena je indukcija aktivnosti fosfolipaze A2, što dovodi do povećanja razine arahidonata, koji se, uz sudjelovanje ciklooksigenaze, pretvaraju u endoperokside. Primijećeno je da je hipoksija optimalni uvjet za aktivnost ciklooksigenaze. Vjerojatno je da sustav kalcija igra važnu ulogu u tim biokemijskim događajima: kalcijevi ioni stimuliraju aktivnost fosfolipaze A i stvaranje prostaglandina. Prostanoidi, pak, mogu inducirati aktivnost adenilat ciklaze i potaknuti kaskadu biokemijskih događaja koji dovode do fosforilacije i aktivacije hidrolaza. Koja je uloga hidrolaza i što je lanac, što u konačnici dovodi do povećane sinteze EPO-a, ostaje nejasno. Neki hormoni hipotalamično-hipofiznog sustava, tiroidni hormoni i neki steroidni hormoni također imaju stimulirajući učinak na biosintezu EPO-a. Specifični induktor EPO produkata su ioni kobalta, čiji mehanizam djelovanja na sustav biosinteze EPO još nije jasan. Ovaj sustav je atraktivan eksperimentalni model za proučavanje indukcije biosinteze EPO-a.

Molekula ljudskog eritropoetina, u kojoj ugljikohidratna komponenta čini 40-50% molekulske težine (molekulska masa glikoproteina je 32-36x103 A. e. M., a izračunata molekularna težina proteinskog dijela je 18,399xl0 ^ a. m.), sastoji se od 193 aminokiselinskih ostataka. Vrijednost izoelektrične točke EPO je niska (pH 3,5-4,0), što je zbog prisutnosti sialičnih kiselina u terminalnim položajima ugljikohidratnih lanaca eritropoetina. Izoelektrično fokusiranje EPO u plazmi u poliakryamidnom gelu omogućuje identificiranje nekoliko frakcija koje su identične u molekularnoj težini, ali se razlikuju u veličini njihovih izoelektričnih točaka, što ukazuje na heterogenost u strukturi ugljikohidratnog dijela hormona. Cijepanje sialičnih kiselina tijekom liječenja neuraminidazom ili tijekom kiselinske hidrolize dovodi do gubitka stabilnosti hormona in vivo, ali ne utječe na njegovu aktivnost in vitro. Na četiri mjesta, glikozidni ostaci su vezani za lanac proteina, koji može predstavljati različite šećere, stoga postoji nekoliko varijanti EPO-a s istom biološkom aktivnošću, ali nešto drugačije u svojim fizičko-kemijskim svojstvima.

Kao rezultat analize aminokiselinske sekvence humanog eritropoetina, identificirana su tri potencijalna N-glikozilacijska mjesta, koja uključuju Asn-X-Ser / Thr konsenzus sekvencu. U pokusima liječenja hormona s N-glikozidazom, specifično cijepanjem oligosaharidnih lanaca povezanih s ostatkom asparagina N-glikozidnom vezom, potvrđeno je da u molekuli EPO postoje tri N-glikozilacijska mjesta. Kao rezultat eksperimenata na liječenju hormona s O-glikozidazom, ustanovljeno je da on također sadrži oligosaharidne lance povezane s proteinskim dijelom pomoću O-glikozidnih veza.

Gen eritropoetina (Gene: [07q21 / EPO] eritropoetin) sastoji se od pet egzona i četiri introna. Gen kodira protein koji se sastoji od 193 aminokiselinskih ostataka. Identificirana su četiri tipa RNA uključena u interakciju s genom eritropoetina, a dva tipa su zastupljena u ekstraktima nakon uvođenja kobaltnog klorida sa značajno manjim brojem kopija nego u normalnim ekstraktima. Ovi podaci ukazuju na prisutnost negativnih regulatornih faktora (vjerojatno ribonukleoproteina) koji su uključeni u reguliranje ekspresije gena eritropoetina. Pretpostavku negativne regulacije ekspresije EPO gena potvrdila je Semenza G. i osoblje 1990., koji je primio seriju transgenskih miševa koji su nosili kodirajući dio humanog EPO gena i različite fragmente S-bočne regije. Analiza ekspresije gena u različitim transgenima omogućila je identifikaciju triju regulatornih elemenata gena humanog eritropoetina:

  • pozitivni regulatorni element potreban za indukciju ekspresije gena eritropoetina u jetri;
  • negativni regulatorni element;
  • regulatorni element potreban za ekspresiju inducibilnog gena u bubregu.

Eksperimentalno je pokazano da postoje dva mjesta inicijacije za transkripciju gena eritropoetina koji nose višestruka mjesta inicijacije. U normalnim uvjetima, inicijacija transkripcije dolazi od ograničenog broja mjesta koja se nalaze na oba mjesta. Nakon indukcije anemije ili liječenja kobaltovim kloridom, povećava se broj funkcionalnih mjesta inicijacije transkripcije na oba mjesta. U svim slučajevima priprema eritropoetina je ograničena teškoćama koje su povezane s izolacijom i kultivacijom stanica, nestabilnošću proizvodnje hormona, i na kraju, niskom koncentracijom u tekućinama kulture.

Temeljno drugačiji pristup dobivanju velikih količina visoko pročišćenog EPO-a bio je povezan s uporabom metoda inženjeringa gena i stanica. Pokušalo se stvoriti bakterijski proizvođač eritropoetina. Protein proizveden u bakteriji Escherichia coli prepoznaje se antitijelima protiv EPO i ima molekulsku masu približno ekvivalentnu deglikoziliranom ljudskom EPO. Poznato je da bakterijske stanice imaju sustav glikozilacije koji se fundamentalno razlikuje od eukariotskog. Stoga je nemoguće dobiti ispravno glikozilirani protein u bakterijskim stanicama. U slučaju EPO, dobivanje ispravno glikoziliranog glikoproteina je od temeljne važnosti. Prema tome, stvaranje hormonskog producenta baziranog na bakterijskim stanicama nije praktično. Učinkoviti producent biološki aktivnog eritropoetina in vitro i in vivo može se dobiti samo na bazi stanica viših životinja.

U proučavanju svojstava rekombinantnog EPO-a, pokazano je da prisutnost nepotpune ugljikohidratne komponente (molekulska masa eritropoetina sintetiziranog u ovom sustavu je 23x10 ^ a.e. m) ne utječe na aktivnost hormona in vitro, ali značajno smanjuje njegovu aktivnost in vivo, Istovremeno, potpuna eliminacija ugljikohidratnog dijela uz pomoć glikozidaza dovodi do 80% gubitka biološke aktivnosti hormona u in vitro testu. Ovi podaci su u sukobu s postojećim idejama da ugljikohidratna komponenta EPO-a nije strogo potrebna za njegovu aktivnost in vitro.

Povijesna pozadina [uredi]

Godine 1989. provedena je detaljna analiza strukture rekombinantnog EPO, dobivenog transfekcijom stanica iz jajnika kineskog hrčka u humani EPO genom. Utvrđeno je da se u stanicama sintetiziraju dvije vrste EPO (nazvane bi- i tetraforme) koje se razlikuju po stupnju grananja N-vezanih ugljikohidratnih lanaca. Bi-oblik EPO koji sadrži manje razgranatu ugljikohidratnu komponentu značajno se razlikuje u biološkoj aktivnosti od prirodnog eritropoetina koji se koristi kao standard: biološka aktivnost bi-oblika EPO in vivo je 7 puta niža, a in vitro 3 puta veća. Biološka aktivnost tetraforma EPO je vrlo blizu aktivnosti prirodnog EPO. Ovi podaci ukazuju na značajnu ulogu strukture ugljikohidratne komponente za biološku aktivnost eritropoetina in vivo. Navodno, veća in vitro aktivnost onih oblika eritropoetina, koji sadrže nepotpunu ugljikohidratnu komponentu, povezana je s olakšavanjem interakcija eritropoetina s receptorima. Istovremeno, očigledno, ugljikohidratna komponenta osigurava stabilnost hormona u tijelu i odgovarajuće visoku razinu biološke aktivnosti u in vivo testovima.

Do sredine 1980-ih, prvi rekombinantni eritropoetin je dobiven uvođenjem humanog EPO gena (lokaliziranog u ljudi na sedmom kromosomu u 11q-12q području) u ovarijske hrčke. Rekombinantni humani p-EPO dobiven genetskim inženjeringom (recormon) identičan je u aminokiselinskom sastavu prirodnom humanom EPO. Recormon pruža fleksibilnu i ekonomičnu metodu za učinkovito liječenje anemije u kombinaciji s visokim profilom sigurnosti i izvrsnom podnošljivošću. Korištenjem Recormona, potreba za transfuzijom krvi, koja je daleko najčešća metoda ispravljanja anemije, značajno se smanjuje. Prema tome, prema brojnim istraživanjima, uporaba Recormona omogućuje vraćanje normalnih razina hemoglobina i uklanjanje potrebe za zamjenom transfuzija krvi kod pacijenata oboljelih od raka s anemijom. Istovremeno, postoji značajan napredak u kvaliteti života tih pacijenata; rizik od infekcije, kada se anemija korigira uz pomoć transfuzije krvi tijekom liječenja virusnih zaraznih bolesti poput HIV-a i hepatitisa C, značajno se smanjuje.Recormon se proizvodi kao pogodan uređaj za davanje i indikaciju lijeka (štrcaljka).

Međutim, postoje male razlike u sastavu glikozidnih ostataka koji utječu na fizikalno-kemijska svojstva cijele molekule hormona. Na primjer, određene su razlike u raspodjeli električnog naboja za pojedine vrste eritropoetina. Pripravke eritropoetina proizvode različite farmaceutske tvrtke u pet vrsta: alfa, beta, retard (NESP), theta i omega).

Od 1988. korišteni su alfa-EPO i beta-EPO. Kada je supkutano, njihova bioraspoloživost je oko 25%, maksimalna koncentracija u krvi - u 12-18 sati, poluživot - do 24 sata (s intravenskom primjenom - 5-6 sati). Retarder eritropoetina (NESP) je korišten posljednjih nekoliko godina i traje dulje od drugih EPO lijekova. Theta-EPO se danas smatra najučinkovitijim i najmanje alergijskim, ima najviši stupanj čistoće. To je zbog činjenice da se dobiva genetskim inženjerskim metodama u ljudskim stanicama (neki beskrupulozni sportaši i sportski liječnici vjeruju da je to ne može otkriti). Zapravo, theta-EPO je samo 99% identičan čovjeku. Omega-EPO, koji se dobiva iz bubrega hrčaka, razlikuje se najviše od svih drugih EPO pripravaka od ljudi, stoga ga je najlakše otkriti. Prodaje se samo u Istočnoj Europi i Južnoj Americi.

Eritropoetinski pripravci [uredi]

Rekombinantni bio-analogni a-EPO različitih proizvođača, čak i uz pozitivno mišljenje Odbora Europske komisije za lijekove za humane uporabe (CHMP), može imati različita svojstva, stupanj čistoće i, što je najvažnije, imati različitu biološku aktivnost, Kada su analizirani pripravci eritropoetina iz različitih proizvođača, u 5 od 12 ispitivanih proizvoda došlo je do značajnih odstupanja u snazi ​​djelovanja između različitih serija, u tri uzorka - neprihvatljive razine bakterijskih endotoksina.

Druga studija bila je usporedba 11 EPO pripravaka (dobivenih od osam proizvođača), zastupljenih na tržištima izvan EU-a, au smislu sadržaja, potencije i izoformnog sastava aktivne tvari (eritropoetin). Biološka aktivnost in vitro varirala je između 71-226%, dok se učinkovitost 5 uzoraka nije podudarala sa specifikacijama. Među odstupanjima u izoformnom sastavu nazivaju se: prisutnost jedne ili više dodatnih kiselih i (ili) bazičnih izoformi, kao i modificirani udio različitih izooblika. Identificirane su i međusobne razlike; Neki proizvodi nisu zadovoljili vlastite specifikacije, odnosno proizvođači nisu osigurali adekvatnu kontrolu proizvodnih procesa. Količina aktivnog sastojka također nije uvijek odgovarala navedenom. Takva odstupanja od navedenih parametara mogu biti od značajnog kliničkog značaja, jer mogu dovesti do predoziranja ili, obrnuto, uvođenja niže doze. Ovi podaci jasno ukazuju na opasnost od upotrebe rekombinantnih eritropoetina bez medicinskih indikacija.

Medicinska upotreba [uredi]

U medicinskoj praksi eritropoetin se koristi za liječenje anemije različitog podrijetla, uključujući bolesnike s rakom, bolesnike s kroničnim zatajenjem bubrega. Budući da se, kao što je gore navedeno, u tijelu formira endogeni eritropoetin u bubrezima, bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega uvijek pate od anemije. Osim toga, smanjenje koncentracije EPO u plazmi ljudske krvi i, sukladno tome, broju eritrocita, opaženo je u sljedećim patološkim stanjima i bolestima:

  • politiemija sekundarna;
  • neadekvatna stimulacija vlastitog EPO-a;
  • benigna bolest bubrega (hidronefroza);
  • opća tkivna hipoksija;
  • oštećena opskrba krvi bubrega
  • smanjena koncentracija kisika u okolišu;
  • kronična opstruktivna plućna bolest;
  • bolesti kardiovaskularnog sustava (ispuštanje krvi s desna na lijevo);
  • abnormalnosti strukture molekula hemoglobina (anemija srpastih stanica);
  • utjecaj ugljikovih oksida na tijelo zbog pušenja;
  • arterioskleroza bubrežne arterije;
  • odbacivanje transplantata;
  • aneurizme bubrega.

Prije pojave rekombinantnog eritropoetina u takvih je bolesnika redovito obavljana hematransfuzija pune krvi i mase eritrocita. Međutim, od 1989. godine potreba za takvim postupcima je nestala, budući da su zamijenjeni uvođenjem pripravaka eritropoetina. U nekim slučajevima, anemija drugog porijekla se također uspješno liječi rekombinantnim EPO-om. Činjenica da uvođenje rekombinantnog EPO-a izaziva dodatnu eritropoezu čak i kod potpuno netaknute endogene razine EPO-a koriste autologni davatelji krvi. Kao alternativa transfuziji crvenih krvnih stanica, EPO terapija visoke doze pokazala se kao učinkovita anti-anemijska mjera kao popratna terapija u liječenju kroničnog poliartritisa, AIDS-a, nekih tumora, kao iu brojnim kirurškim intervencijama. Nastanak hipertenzije kao nuspojava u terapijskoj upotrebi rekombinantnog EPO ostaje nejasan. Kada se izvodi hemodijaliza u bolesnika, pripravci eritropoetina se obično daju intravenski. U nekim slučajevima, isti lijek se može ubrizgati potkožno.

Povećanje broja eritrocita pod utjecajem eritropoetina dovodi do povećanja sadržaja kisika po jedinici volumena krvi i, shodno tome, do povećanja kapaciteta kisika u krvi i dostave kisika u tkiva. Na kraju povećava izdržljivost tijela. Slični učinci postižu se tijekom treninga u srednjim planinama, kada nedostatak kisika u zraku uzrokuje stanje hipoksije, što stimulira proizvodnju endogenog EPO-a. Naravno, u usporedbi s uporabom rekombinantnog lijeka, hipoksični trening je fiziološki mehanizam za regulaciju eritropoeze i poboljšanje funkcije prijenosa kisika hemoglobina, što je zapravo svrha korištenja EPO-a kao dopinga.

Zbog djelovanja eritropoetina na kapacitet kisika i prijenos kisika u tkivima, ova tvar uzrokuje povećanje radne sposobnosti u sportu s dominantnom manifestacijom aerobne izdržljivosti. Takve sportske discipline uključuju sve vrste atletskih trčanja, u rasponu od 800 m, kao i sve vrste skijaškog trčanja i biciklizma. Osim toga, nedavno su se u izdanjima u bodybuildingu pojavile informacije da EPO može zamijeniti masovnu upotrebu anaboličkih steroida. EPO preparati se koriste u kombinaciji sa stanazololom, inzulinom i somatotropnim hormonom (STH) -

Pripravci eritropoetina su dobro podnošljivi farmakološki agensi koji praktički nemaju nuspojava. Međutim, predoziranje EPO-om i nekontrolirana uporaba može dovesti do povećanja viskoznosti krvi i, posljedično, do povećanja rizika od poremećaja u cirkulacijskom sustavu, sve do periferne vaskularne tromboze i plućne embolije, obično smrtonosne. Rizik od ovih nuspojava EPO-a povećava se tijekom treninga u srednjim predjelima, kao i dehidracije.

Međutim, postoje dokazi da dugotrajna upotreba lijekova eritropoetina može biti opasna za zdravlje, a ponekad i za život. Konkretno, uz korištenje EPO vezati konstantne glavobolje kod sportaša, razvijajući se kao rezultat zadebljanja krvi i smanjene cirkulacije u mozgu. Osim toga, metabolizam željeza može biti poremećen: potreba tijela za tim povećava se kada postoji relativno mala količina u jetri. Uvođenjem egzogenog željeza počinje se taložiti u jetri, zbog čega se ciroza povezana s viškom željeza pojavljuje za 20-25 godina.

Erythropoietin in sport [uredi]

Povijest uporabe rekombinantnog eritropoetina u sportovima (kratice rHuEPO, r-HuEPO, rhu-EPO, rEPO) koje se uobičajeno koriste u znanstvenoj literaturi započele su 1977. godine, kada je eritropoetin prvi put pročišćen iz ljudskog urina. Uvođenje i kontrola eritropoetina u sportu i natjecanje kao zabranjen lijek prošli su sljedeće korake:

  • 1985 - kloniran je EPO gen;
  • 1987 - rekombinantni eritropoetin postao je prvi put dostupan u Europi;
  • 1987-1990 :. - nekoliko smrtnih slučajeva među nizozemskim i belgijskim biciklistima povezano je s uporabom EPO-a;
  • 1988. - Međunarodni skijaški savez uključuje eritropoetin u popisu dopinga;
  • 1989. - FDA (Uprava za hranu i lijekove - državno tijelo koje kontrolira proizvodnju i distribuciju droga u zemlji) odobrava proizvodnju rekombinantnog EPO-a;
  • 1990. - upotreba eritropoetina je zabranjena od strane MOO-a;
  • 1993-1994 gg. - IAAF, uz aktivno sudjelovanje prof. M. Donike, provodi postupak uzimanja uzoraka krvi na osam natjecanja na Svjetskom prvenstvu;
  • 1997. - Međunarodna biciklistička unija i Međunarodna skijaška federacija odobrili su postupak selektivnog testiranja krvi prije početka natjecanja, postavljajući maksimalne dopuštene razine hematokrita i hemoglobina. Iako višak utvrđenih pokazatelja nije razlog za diskvalifikaciju, ovaj postupak ima za cilj zaštititi tijelo sportaša od pojave mogućih komplikacija povezanih s povišenim hemoglobinom i hematokritom;
  • 1998 - Izlaganje upotrebe eritropoetina u sportu, na biciklističkoj utrci Tour de France, u velikoj su mjeri izvještavali mediji;
  • 1999. - Intenzivirana istraživanja za razvoj pouzdane metode za otkrivanje EPO-a za Olimpijske igre u Sydneyu.

Budući da prirodni i rekombinantni eritropoetin imaju gotovo identičnu strukturu aminokiselina, rekombinantni eritropoetin se izuzetno teško razlikuje od njegovog fiziološkog analognog.

Kako bi se potaknulo izlučivanje vlastitog eritropoetina u Rusiji, aktivno se koriste inhalacije ksenona. Na Olimpijskim igrama u Sochi 2014, mnogi ruski sportaši dobili su inhalaciju ksenona prije početka natjecanja. Agencija za borbu protiv dopinga zabranila je ovu metodu od svibnja 2014. godine.

Doping kontrola [uredi]

Suvremeni arsenal metoda za određivanje eritropoetina uključuje izravne i neizravne pristupe. Izravna metoda temelji se na identifikaciji onih manjih razlika koje su pronađene u istraživanju prirodnog endogenog eritropoetina i EPO, dobivene metodom genetskog inženjeringa. Posebno su neki istraživači pokušali iskoristiti razlike u raspodjeli električnog naboja, koje su utvrđene za ove dvije vrste molekula EPO-a. Na temelju tih razlika napravljeni su pokušaji da se dvije vrste molekula razdvoje pomoću kapilarne elektroforeze. I premda je takvo razdvajanje u načelu moguće, to zahtijeva velike količine mokraće (do 1 litre, što je iz očiglednih razloga neprihvatljivo za praksu).

Prednost se daje indirektnim metodama koje zahtijevaju samo male količine uzoraka krvi ili urina. Primjeri neizravne metode za otkrivanje EPO-a su sljedeći:

  • odstupanja od normalne razine u biološkom okolišu uzorka. Ta činjenica znači da se utvrđeni višak razine EPO-a mora razlikovati od fizioloških ili patoloških varijacija. Međutim, korištenje ovog kriterija moguće je samo ako je raspon fluktuacija indikatora prilično uzak u usporedbi s vrijednostima koje se nalaze nakon egzogene primjene lijeka. Potonje je moguće samo kada se koristi krv kao uzorak za doping test;
  • registracija biokemijskih parametara, čija vrijednost ovisi o koncentraciji eritropoetina. Takav pristup može se temeljiti na mjerenju sadržaja topljivog receptora transferina (sTfR) u serumu, čija se razina povećava nakon uvođenja rekombinantnog EPO. Međutim, ovaj pokazatelj doživljava slične promjene nakon treninga u srednjim planinama;
  • određivanje u mokraći fibrina i proizvoda razgradnje fibrinogena nakon primjene EPO.

Trenutno je praktički nemoguće pouzdano identificirati slučajeve egzogene primjene eritropoetina u tijelu. Stoga se promjene u fiziološkim parametrima krvi koje se otkrivaju nakon primjene EPO-a koriste za kontrolu. Dakle, Međunarodni biciklistički savez koristi kriterij maksimalne vrijednosti hematokrita (50% za muškarce). Međunarodni skijaški savez kao kriterij utvrdio je maksimalno dopuštene vrijednosti hemoglobina (165 g / l za žene i 185 g / l za muškarce), kao i razinu retikulocita ne više od 0,2%. U slučaju prekoračenja propisanih graničnih vrijednosti postavljenih tijekom postupka kontrole prije natjecanja, odgovarajući sportaš bit će suspendiran iz sudjelovanja u natjecanju radi zaštite zdravlja. Međutim, i hemoglobin i hematokrit su pokazatelji na koje utječu mnogi čimbenici. Osobito se oba ova pokazatelja mogu značajno promijeniti čak i nakon jedne sesije izdržljivosti prosječne količine. Osim toga, ove pokazatelje karakterizira značajna individualna varijabilnost. Stoga, samo prekoračenje vrijednosti hematokrita više od 50% ne može poslužiti kao dokaz zlouporabe eritropoetina u sportu.

Kako bi se poboljšala kontrola upotrebe lijekova eritropoetina kao dopinga, WADA je uvela modus upravljanja sportskom putovnicom. Putovnica za krv je jedan od razvoja WADA-e, čiji je cilj prvenstveno identificiranje eritropoetina i njegovih analoga. Uz njegovu pomoć, jedinstveni računalni hematološki profil svakog sportaša formiran je u 30 različitih pokazatelja, za početak, u onim sportovima gdje je potrebna izdržljivost. Već se 10 zemalja pridružilo uvođenju i usavršavanju programa za izdavanje putnih isprava za krv, uključujući Švedsku, Norvešku, Kanadu i Njemačku. Ruska antidoping agencija odobrava ovu inicijativu, ali će je provesti nakon finalizacije svih medicinskih i pravnih aspekata.

Za testove provedene na putovnici krvi WADA preporučuje uporabu opreme tvrtke Sysmex (Japan) ili podružnice ERMA-e. Ovaj brand potpuno automatiziranih hematoloških analizatora najnovije generacije osvojio je maksimalni indeks pouzdanosti u točnosti pokazatelja krvi.

Za vrijeme intenzivnih treninga i profesionalnih sportova potrebno je stalno provoditi hematološku analizu kako bi se odredio broj crvenih krvnih stanica i njihovi parametri (volumen, zasićenost hemoglobinom), razina hemoglobina i hematokrit. Hematokritu se ne smije dopustiti da se uzdigne iznad 50% - to dovodi do zgušnjavanja krvi, što je pak popraćeno pogoršanjem mikrocirkulacije u mišićima i unutarnjim organima, povećavajući rizik tromboze (sklonost trombofiliji može se procijeniti pomoću D-dimer markera). Osim toga, potrebna je potpuna kontrola metabolizma željeza (koncentracija željeza u serumu, ukupni i nezasićeni kapacitet vezanja željeza, postotak zasićenja željeza, transferin, feritin, C-reaktivni protein) i određivanje razine folne kiseline i vitamina B12 u krvi. Svi ovi spojevi su neophodni za pravilnu eritropoezu i njihov nedostatak ne bi trebao biti dopušten za vrijeme sporta. Osim gore navedenih testova, potrebna je i kontrola razine eritropoetina.

Vidi i [uredi]

Upozorenje [uredi]

Anabolički lijekovi se mogu koristiti samo na recept i kontraindicirani su kod djece. Pružene informacije ne zahtijevaju uporabu ili distribuciju potentnih tvari i imaju za cilj isključivo smanjenje rizika od komplikacija i nuspojava.

O Nama

Za razliku od muškaraca, žene vole promjene. Oni mijenjaju frizuru, boju kose, nokte i sliku općenito. Čak se i njihovo raspoloženje može promijeniti. A radost, iznenada zamijenjena tugom, nema nikakve veze s promjenama u životu.