Farmakološka skupina - antagonisti receptora angiotenzina II (AT1-podtip)

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Antagonisti receptora angiotenzina II, ili AT blokatori1-receptori - jedna od novih skupina antihipertenzivnih lijekova. On kombinira lijekove koji moduliraju funkcioniranje sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kroz interakciju s receptorima angiotenzina.

RAAS igra važnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka, patogenezi arterijske hipertenzije i kroničnog zatajenja srca (CHF), kao i nizu drugih bolesti. Angiotenzini (iz angio - vaskularne i tenzio - napetosti) - peptidi nastali u tijelu iz angiotenzinogena, koji je glikoprotein (alfa)2-globulina) krvne plazme, sintetizirane u jetri. Pod utjecajem renina (enzima formiranog u jukstaglomerularnom aparatu bubrega), angiotenzinogen polipeptid koji ne posjeduje pressornu aktivnost, hidrolizira se kako bi nastao angiotenzin I, biološki neaktivni dekapeptid koji se lako pretvara u daljnje transformacije. Pod djelovanjem angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) formiranog u plućima, angiotenzin I se pretvara u oktapeptid-angiotenzin II, koji je visoko aktivan endogeni pressor spoj.

Angiotenzin II je glavni efektorski peptid u RAAS. Ima snažan vazokonstriktorni učinak, povećava okruglu žarišnu točku, uzrokuje brzo povećanje krvnog tlaka. Osim toga, stimulira izlučivanje aldosterona, au visokim koncentracijama povećava izlučivanje antidiuretskog hormona (povećana reapsorpcija natrija i vode, hipervolemija) i uzrokuje simpatičku aktivaciju. Svi ovi učinci doprinose razvoju hipertenzije.

Angiotenzin II se brzo metabolizira (poluživot je 12 min) uz sudjelovanje aminopeptidaze A s nastankom angiotenzina III i dalje pod utjecajem aminopeptidaze N-angiotenzina IV, koja ima biološku aktivnost. Angiotenzin III stimulira proizvodnju aldosterona nadbubrežnim žlijezdama, ima pozitivnu inotropnu aktivnost. Smatra se da je angiotenzin IV uključen u regulaciju hemostaze.

Poznato je da uz RAAS sistemski protok krvi, čija aktivacija dovodi do kratkoročnih učinaka (uključujući vazokonstrikciju, povišeni krvni tlak, izlučivanje aldosterona), postoje lokalni (tkivni) RAAS u različitim organima i tkivima, uključujući u srcu, bubrezima, mozgu, krvnim žilama. Povećana aktivnost tkivnog RAAS-a uzrokuje dugotrajne učinke angiotenzina II, koji manifestiraju strukturne i funkcionalne promjene u ciljnim organima i dovode do razvoja takvih patoloških procesa kao što su hipertrofija miokarda, miofibroza, aterosklerotska vaskularna lezija, oštećenje bubrega itd.

Trenutno, pokazalo se da kod ljudi, pored ACE-ovisnog puta pretvaranja angiotenzina I u angiotenzin II, postoje alternativni načini - uz sudjelovanje kimaza, katepsina G, tonina i drugih serinskih proteaza. Chymases, ili kimotripsin-slične proteaze, su glikoproteini s molekularnom težinom od oko 30.000.Kimase imaju visoku specifičnost u odnosu na angiotenzin I. U različitim organima i tkivima prevladavaju ACE-ovisni ili alternativni načini formiranja angiotenzina II. Tako je u ljudskom miokardijalnom tkivu detektirana srčana serinska proteaza, njena DNA i mRNA. U isto vrijeme, najveća količina ovog enzima sadržana je u miokardiju lijeve klijetke, gdje put kimaze čini više od 80%. Formiranje angiotenzina II ovisno o hiamazi prevladava u intersticiju miokarda, adventitiji i vaskularnim medijima, dok ACE-ovisna - u krvnoj plazmi.

Angiotenzin II također se može formirati izravno iz angiotenzinogena kroz reakcije katalizirane aktivatorom plazminogenskog tkiva, toninom, katepsinom G, itd.

Vjeruje se da aktivacija alternativnih putova za formiranje angiotenzina II igra veliku ulogu u procesima kardiovaskularnog remodeliranja.

Fiziološki učinci angiotenzina II, kao i drugi biološki aktivni angiotenzini, ostvaruju se na staničnoj razini putem specifičnih receptora angiotenzina.

Do danas je utvrđeno postojanje nekoliko podtipova angiotenzinskih receptora: AT1, U2, U3 i AT4 i drugi

Kod ljudi su identificirana i podvrgnuta ispitivanju dva podtipa membranski vezanih receptora angiotenzina II vezanih uz G-proteine ​​- AT podtipove.1 i AT2.

U1-receptori su lokalizirani u različitim organima i tkivima, uglavnom u glatkim mišićima krvnih žila, srca, jetre, nadbubrežne kore, bubrega, pluća, u nekim područjima mozga.

Većina fizioloških učinaka angiotenzina II, uključujući nuspojave, posredovana su antitijelima.1-receptori:

- arterijska vazokonstrikcija, uključujući vazokonstrikcija bubrežnih glomerularnih arteriola (posebice onih koje odlaze), povećanje hidrauličkog tlaka u bubrežnim glomerulima,

- povećana reapsorpcija natrija u proksimalnim tubulima bubrega,

- izlučivanje aldosterona korteksom nadbubrežne žlijezde,

- izlučivanje vazopresina, endotelina-1,

- povećano oslobađanje norepinefrina iz završetaka simpatičkog živca, aktiviranje simpatičko-adrenalnog sustava,

- proliferacija vaskularnih glatkih mišićnih stanica, hiperplazija intime, hipertrofija kardiomiocita, stimulacija procesa vaskularnog i remodeliranja srca.

U hipertenziji na pozadini prekomjerne aktivacije RAAS, AT posredovana1-Učinci angiotenzina II izravno ili neizravno doprinose povećanju krvnog tlaka. Osim toga, stimulacija ovih receptora popraćena je štetnim učinkom angiotenzina II na kardiovaskularni sustav, uključujući razvoj hipertrofije miokarda, zadebljanje zida arterija, itd.

Učinci angiotenzina II posredovani antitijelima2-receptori su otkriveni tek posljednjih godina.

Veliki broj AT2-receptore koji se nalaze u tkivima fetusa (uključujući i mozak). U postnatalnom razdoblju, količina AT2-receptori u ljudskim tkivima su smanjeni. Eksperimentalne studije, posebno kod miševa u kojima je gen koji kodira AT bio poremećen2-receptori sugeriraju njihovo sudjelovanje u procesima rasta i sazrijevanja, uključujući proliferaciju i diferencijaciju stanica, razvoj embrionalnih tkiva i formiranje istraživačkog ponašanja.

U2-receptori nalaze se u srcu, krvnim žilama, nadbubrežnim žlijezdama, bubrezima, nekim dijelovima mozga, reproduktivnim organima, uključujući u maternici, atrezirovanny folikula jajnika, kao i na rane na koži. Pokazano je da broj AT2-receptori mogu se povećati s oštećenjem tkiva (uključujući krvne žile), infarktom miokarda, zatajenjem srca. Vjeruje se da ti receptori mogu biti uključeni u procese regeneracije tkiva i programirane stanične smrti (apoptoza).

Nedavne studije su pokazale da kardiovaskularni učinci angiotenzina II posredovani AT2-receptori, suprotan učinak uzrokovan pobudom na1-i relativno su blagi. AT stimulacija2-receptori su popraćeni vazodilatacijom, uključujući inhibiciju rasta stanica supresija stanične proliferacije (endotelne i glatke mišićne stanice vaskularnog zida, fibroblasti, itd.), inhibicija hipertrofije kardiomiocita.

Fiziološka uloga angiotenzin II receptora drugog tipa (AT2) u ljudi i njihov odnos s kardiovaskularnom homeostazom trenutno nije u potpunosti shvaćen.

Sintetizirani su visoko selektivni AT antagonisti2-receptori (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), koji se koriste u eksperimentalnim istraživanjima RAAS.

Ostali receptori angiotenzina i njihova uloga u ljudima i životinjama slabo su shvaćeni.

AT podtipovi su izolirani iz stanične kulture štakora mezangija1-receptori - AT1a i AT1b, različiti afiniteti prema peptidnim agonistima angiotenzina II (kod ljudi, ovi podtipovi nisu nađeni). AT je izoliran iz placente štakora.1c-podtip receptora, čija fiziološka uloga još nije jasna.

U3-receptori s afinitetom za angiotenzin II nalaze se na membranama neurona, njihova funkcija je nepoznata. U4-receptori pronađeni na endotelnim stanicama. Interakcijom s tim receptorima, angiotenzin IV stimulira oslobađanje inhibitora plazminogen aktivatora tipa 1 iz endotela. U4-receptori su također pronađeni na neuronskim membranama, uklj. u hipotalamusu, vjerojatno u mozgu, oni posreduju kognitivne funkcije. Tropic to AT4-Osim angiotenzina IV, angiotenzin III također ima receptore.

Dugogodišnje studije RAAS-a ne samo da su otkrile značaj ovog sustava u regulaciji homeostaze, u razvoju kardiovaskularne patologije, već i na djelovanje ciljnih organa, među kojima su srce, krvne žile, bubrezi i mozak najvažniji, ali i doveli do stvaranja lijekova, namjerno djelujući na pojedinačne veze RAAS-a.

Znanstvena osnova za stvaranje lijekova koji djeluju blokiranjem receptora angiotenzina bila je studija inhibitora angiotenzina II. Eksperimentalne studije pokazuju da su antagonisti angiotenzina II, sposobni da blokiraju njegovo stvaranje ili djelovanje i tako smanjuju aktivnost RAAS, inhibitori stvaranja angiotenzinogena, inhibitori sinteze renina, inhibitori stvaranja ACE ili aktivnosti, antitijela, antagonisti angiotenzinskih receptora, uključujući sintetske nepeptidne spojeve specifična antitijela za blokiranje1-receptori, itd.

Prvi blokator receptora angiotenzina II, uveden u terapijsku praksu 1971., bio je saralazin, peptidni spoj sličan strukturi angiotenzinu II. Saralazin je blokirao presorsko djelovanje angiotenzina II i smanjio ton perifernih krvnih žila, smanjio aldosteron u plazmi, snizio krvni tlak. Međutim, do sredine 70-ih. iskustvo sa saralazinom pokazalo je da ima svojstva djelomičnog agonista iu nekim slučajevima daje slabo predvidiv učinak (u obliku prekomjerne hipotenzije ili hipertenzije). Istodobno, dobar hipotenzivni učinak očitovao se u stanjima povezanim s visokom razinom renina, dok je u pozadini niske razine angiotenzina II ili s brzom injekcijom povišen krvni tlak. Zbog prisutnosti agonističkih svojstava, kao i zbog složenosti sinteze i potrebe za parenteralnom primjenom, Saralazin nije primio široku praktičnu primjenu.

Početkom 1990-ih sintetiziran je prvi ne-peptidni selektivni AT antagonist.1-losartan, koji je primijenjen kao antihipertenzivno sredstvo.

Trenutno se koristi nekoliko sintetičkih nepeptidnih selektivnih antitijela ili se provode klinička ispitivanja u svjetskoj medicinskoj praksi.1-blokatori - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, azilsartan medoksomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan i tazosartan još nisu registrirani u Rusiji).

Postoji nekoliko klasifikacija antagonista receptora angiotenzina II: kemijskom strukturom, farmakokinetičkim značajkama, mehanizmom vezanja receptora, itd.

Prema kemijskoj strukturi nepeptidnih blokatora AT1-receptori mogu se podijeliti u 3 glavne skupine:

- derivati ​​bifenil tetrazola: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenil nettrazolovye spojeve - telmisartan;

- Spojevi koji nisu bifenil nettrazol - eprosartan.

Prema prisutnosti farmakološke aktivnosti, AT blokatori1-Receptori su podijeljeni u aktivne oblike i prolijekove. Stoga, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan posjeduju farmakološku aktivnost, dok kandesartan cileksetil postaje aktivan tek nakon metaboličkih transformacija u jetri.

Osim toga, AT1-Blokatori se razlikuju ovisno o prisutnosti ili odsutnosti aktivnih metabolita. Aktivni metaboliti dostupni su u losartanu i tazosartanu. Na primjer, aktivni metabolit losartana - EXP-3174 ima jači i dugotrajniji učinak od losartana (prema farmakološkoj aktivnosti, EXP-3174 premašuje losartan za 10-40 puta).

Prema mehanizmu vezanja receptora, AT blokatori1-receptori (kao i njihovi aktivni metaboliti) podijeljeni su na konkurentne i nekonkurentne antagoniste angiotenzina II. Dakle, losartan i eprosartan su reverzibilno vezani za AT.1-Receptori su konkurentni antagonisti (tj., pod određenim uvjetima, na primjer, s povišenim razinama angiotenzina II kao odgovor na smanjenje BCC, mogu biti pomaknuti s mjesta vezanja), dok valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan i aktivni metabolit losartana EXP -3174 djeluju kao nekonkurentni antagonisti i nepovratno se vežu za receptore.

Farmakološki učinak ove skupine lijekova je zbog eliminacije kardiovaskularnih učinaka angiotenzina II, uklj. vazopresomi.

Vjeruje se da se antihipertenzivni učinak i drugi farmakološki učinci antagonista receptora angiotenzina II ostvaruju na nekoliko načina (jedan izravan i nekoliko posredovanih).

Glavni mehanizam djelovanja lijekova ove skupine povezan je s blokadom AT1-receptore. Svi oni su visoko selektivni antagonisti AT1-receptore. Pokazalo se da je njihov afinitet za AT1- prekoračuje AT2-tisućama puta na receptore: za losartan i eprosartan više od tisuću puta, telmisartan - više od 3 tisuće, irbesartan - 8,5 tisuća, aktivni metabolit losartana EXP - 3174 i kandesartan - 12 tisuća, olmesartan - 12, 5 tisuća, valsartan - 20 tisuća puta.

AT blokada1-Receptori sprječavaju razvoj učinaka angiotenzina II posredovanih ovim receptorima, što sprječava štetni učinak angiotenzina II na vaskularni tonus i prati smanjenje povišenog krvnog tlaka. Dugotrajna primjena ovih lijekova dovodi do slabljenja proliferativnih učinaka angiotenzina II u odnosu na stanice glatkih mišića krvnih žila, mezangijalne stanice, fibroblaste, smanjenje hipertrofije kardiomiocita itd.

Poznato je da AT1-receptori jukstaglomerularnog aparata bubrega uključeni su u regulaciju otpuštanja renina (prema principu negativne povratne veze). AT blokada1-receptora uzrokuje kompenzacijsko povećanje aktivnosti renina, povećanu proizvodnju angiotenzina I, angiotenzina II, itd.

U uvjetima visokog sadržaja angiotenzina II na pozadini AT blokade1-receptori manifestiraju zaštitna svojstva ovog peptida, ostvarena stimulacijom AT2-receptori i izraženi u vazodilataciji, usporavanju proliferativnih procesa, itd.

Osim toga, s obzirom na povišenu razinu angiotenzina I i II, nastaje angiotenzin- (1-7). Angiotenzin- (1-7) nastaje iz angiotenzina I pod djelovanjem neutralne endopeptidaze i iz angiotenzina II pod djelovanjem prolil endopeptidaze te je još jedan efektivni peptid RAAS, koji ima vazodilatacijski i natriuretski učinak. Učinci angiotenzina- (1-7) posredovani su takozvanim, još nepoznatim, ATx receptore.

Nedavna istraživanja endotelne disfunkcije u arterijskoj hipertenziji ukazuju da kardiovaskularni učinci blokatora angiotenzinskih receptora također mogu biti povezani s modulacijom endotela i učincima na proizvodnju dušikovog oksida (NO). Dobiveni eksperimentalni podaci i rezultati pojedinačnih kliničkih studija prilično su kontradiktorni. Možda na pozadini blokade AT1-Receptori receptora, povećavaju sintezu i oslobađanje dušikovog oksida, koji doprinosi vazodilataciji, smanjuju agregaciju trombocita i smanjuju proliferaciju stanica.

Dakle, specifična blokada AT1-Receptor vam omogućuje izražen antihipertenzivni i organoprotektivni učinak. Protiv blokade AT1-receptori su inhibirani štetnim učincima angiotenzina II (i angiotenzina III, koji ima afinitet za receptore angiotenzina II) na kardiovaskularni sustav i, vjerojatno, njegov zaštitni učinak se manifestira (stimuliranjem AT).2-također razvijaju učinak angiotenzina- (1-7) stimuliranjem ATx-receptore. Svi ovi učinci doprinose vazodilataciji i slabljenju proliferativnog učinka angiotenzina II u odnosu na vaskularne i srčane stanice.

AT antagonisti1-Receptori mogu prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru i inhibirati aktivnost medijatornih procesa u simpatičkom živčanom sustavu. Blokiranje presinaptičkih AT1-receptori simpatičkih neurona u središnjem živčanom sustavu, oni inhibiraju oslobađanje norepinefrina i smanjuju stimulaciju adrenergičkih receptora vaskularnog glatkog mišića, što dovodi do vazodilatacije. Eksperimentalna istraživanja pokazuju da je ovaj dodatni mehanizam vazodilatacijskog djelovanja karakterističniji za eprosartan. Podaci o učinku losartana, irbesartana, valsartana i drugih na simpatički živčani sustav (koji se manifestirao u dozama većim od terapijskih) vrlo su kontradiktorni.

Svi blokatori AT receptora1 djeluju postupno, antihipertenzivni učinak razvija se glatko, u roku od nekoliko sati nakon jedne doze, i traje do 24 sata, a uz redovitu uporabu, izraženi terapeutski učinak obično se postiže za 2-4 tjedna (do 6 tjedana) liječenja.

Značajke farmakokinetike ove skupine lijekova čine njihovu upotrebu prikladnom za pacijente. Ovi lijekovi se mogu uzimati bez obzira na obrok. Jedna doza je dovoljna da osigura dobar antihipertenzivni učinak tijekom dana. Jednako su učinkoviti u bolesnika različitog spola i dobi, uključujući i pacijente starije od 65 godina.

Kliničke studije pokazuju da svi blokatori angiotenzinskih receptora imaju visok antihipertenzivni učinak i izražen organ-zaštitni učinak, dobru podnošljivost. To omogućuje njihovu uporabu, zajedno s drugim antihipertenzivnim lijekovima, za liječenje bolesnika s kardiovaskularnom patologijom.

Glavna indikacija za kliničku upotrebu blokatora receptora angiotenzina II je liječenje hipertenzije različite težine. Moguća je monoterapija (s blagom arterijskom hipertenzijom) ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima (s umjerenim i teškim oblicima).

Trenutno, prema preporukama WHO / MOG (Međunarodno društvo za hipertenziju), prednost se daje kombiniranoj terapiji. Najracionalniji za antagoniste angiotenzin II receptora je njihova kombinacija s tiazidnim diureticima. Dodavanje diuretika u niskim dozama (na primjer, 12,5 mg hidroklorotiazida) poboljšava učinkovitost terapije, što potvrđuju rezultati randomiziranih multicentričnih studija. Izrađen pripravke koji uključuju kombinacije - Gizaar (losartan + hidroklorotiazid), Ko Diovan (valsartan + hidroklorotiazid) Koaprovel (irbesartan + hidroklorotiazid), Atacand Plus (kandesartan + hidroklorotiazid) Mikardis plus (+ telmisartan hidroklorotiazid) itd,

Brojne multicentrične studije (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, itd.) Pokazale su učinkovitost primjene nekih antagonista AT.1-receptori za CHF. Rezultati ovih istraživanja su dvosmisleni, ali općenito ukazuju na visoku učinkovitost i bolju toleranciju (u usporedbi s ACE inhibitorima).

Rezultati eksperimentalnih i kliničkih studija ukazuju na blokatore AT receptora1-podtipovi ne samo da sprječavaju procese kardiovaskularnog remodeliranja, već također uzrokuju obrnuti razvoj hipertrofije lijeve klijetke (LVH). Posebice, pokazalo se da su s produljenom terapijom losartanom pacijenti pokazali tendenciju smanjenja veličine lijeve klijetke u sistoli i dijastoli, što je povećanje kontraktilnosti miokarda. Kod osoba s arterijskom hipertenzijom zabilježena je regresija LVH kod produljene primjene valsartana i eprosartana. Neki blokatori receptora AT podtipa1 Utvrđena je sposobnost poboljšanja funkcije bubrega, uklj. s dijabetičkom nefropatijom, kao i pokazatelji središnje hemodinamike u CHF. Do sada su klinička opažanja o učinku tih sredstava na ciljne organe malo, ali istraživanja u ovom području aktivno se nastavljaju.

Kontraindikacije za uporabu blokatora angiotenzina AT1-receptori su individualna preosjetljivost, trudnoća, dojenje.

Podaci dobiveni u pokusima na životinjama pokazuju da sredstva koja izravno djeluju na RAAS mogu uzrokovati oštećenje fetusa, smrt fetusa i novorođenčeta. Posebno je opasan utjecaj na fetus u II i III trimestru trudnoće, jer mogući razvoj hipotenzije, hipoplazije lubanje, anurije, zatajenja bubrega i smrti u fetusu. Izravne indikacije razvoja takvih defekata prilikom uzimanja AT blokatora1-receptori su odsutni, međutim, sredstva ove skupine ne smiju se koristiti tijekom trudnoće, a kad se tijekom liječenja otkrije trudnoća, treba ih prekinuti.

Nema informacija o sposobnosti AT blokatora1-receptori ulaze u majčino mlijeko žena. Međutim, u pokusima na životinjama ustanovljeno je da prodiru u mlijeko štakora u laktaciji (u mlijeku štakora pronađene su značajne koncentracije ne samo tvari već i njihovih aktivnih metabolita). U tom smislu, AT blokatori1-receptori se ne koriste u dojama, a ako je potrebno, terapija za majku prestaje dojiti.

Trebali biste se suzdržati od korištenja tih lijekova u pedijatrijskoj praksi, budući da sigurnost i djelotvornost njihove primjene u djece nisu utvrđeni.

Za terapiju s AT antagonistima1 Angiotenzinski receptori imaju niz ograničenja. Potreban je oprez u bolesnika s sniženim BCC i / ili hiponatremijom (s liječenjem diureticom, ograničavanjem unosa soli s prehranom, proljevom, povraćanjem), kao i kod pacijenata na hemodijalizi, jer mogućeg razvoja simptomatske hipotenzije. Potrebna je procjena omjera rizika i koristi u bolesnika s renovaskularnom hipertenzijom uzrokovanom bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije jednog bubrega, jer prekomjerna inhibicija RAAS u tim slučajevima povećava rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega. Potreban je oprez kod aortne ili mitralne stenoze, opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije. U pozadini oštećene funkcije bubrega potrebno je pratiti razine kalija i kreatinina u serumu. Ne preporučuje se bolesnicima s primarnim hiperaldosteronizmom, jer u ovom slučaju, lijekovi koji suzbijaju RAAS su nedjelotvorni. Nema dovoljno podataka o primjeni u bolesnika s teškim oboljenjem jetre (na primjer, kod ciroze).

Nuspojave uzimanja antagonista receptora angiotenzina II, koje su do sada prijavljene, obično su loše izražene, prolazne prirode i rijetko predstavljaju osnovu za prekid terapije. Kumulativna učestalost nuspojava usporediva je s placebom, što je potvrđeno rezultatima placebo kontroliranih studija. Najčešće nuspojave su glavobolja, vrtoglavica, opća slabost, itd. Antagonisti receptora angiotenzina ne utječu izravno na metabolizam bradikinina, tvari P, drugih peptida i stoga ne uzrokuju suhi kašalj, koji se često pojavljuje u liječenju ACE inhibitora.

Prilikom uzimanja lijekova iz ove skupine, nema učinka hipotenzije prve doze, koja se javlja pri uzimanju ACE inhibitora, a nagli otkaz nije praćen razvojem ricochet hipertenzije.

Rezultati multicentričnih placebo-kontroliranih studija pokazuju visoku djelotvornost i dobru podnošljivost AT antagonista.1-receptori angiotenzina II. Međutim, dok je njihova uporaba ograničena nedostatkom podataka o dugoročnim učincima primjene. Prema mišljenju stručnjaka WHO / MOG, njihova primjena u liječenju arterijske hipertenzije preporučljiva je u slučaju nepodnošenja ACE inhibitora, osobito ako je indiciran kašalj u povijesti, uzrokovan ACE inhibitorima.

Trenutno su u tijeku brojne kliničke studije, uključujući i multicentrični, posvećeni proučavanju učinkovitosti i sigurnosti primjene antagonista receptora angiotenzina II, njihovog učinka na smrtnost, trajanje i kvalitetu života bolesnika te u usporedbi s antihipertenzivnim i drugim lijekovima u liječenju hipertenzije, kroničnog zatajenja srca, ateroskleroze itd.

Antagonisti angiotenzina-2

Mnogo je biokemijskih reakcija u ljudskom tijelu. Hormoni igraju važnu ulogu u tom procesu. Pomoću tih kemijskih spojeva mozak prenosi indikacije na unutarnje organe.

Opće informacije

Povećanje krvnog tlaka je odgovor tijela na određene tvari, a proces njihove kemijske transformacije može se promijeniti lijekovima tako da pritisak ostane normalan.

To je sustav angiotenzina - meta za lijekove koji su dizajnirani da smanje pritisak.

Funkcionalna aktivnost

Ako razina AT2 ostaje visoka dulje vrijeme, tada:

  • zidovi posuda su zgusnuti, a njihov unutarnji promjer se smanjuje;
  • srce je prisiljeno da se kontrahira s većom silom kako bi prevladalo otpornost suženih krvnih žila (dovodi do povećanja veličine srca, smanjenja mišićnih stanica, distrofije, zatajenja srca);
  • cirkulacija organa i tkiva pogoršava se zbog vazospazma (zahvaćeni su bubrezi, mozak, srce, vid, stanice su osiromašene i umiru, zamijenjene vezivnim tkivom);
  • smanjuje se osjetljivost na inzulin.

Kategorije suvremenih lijekova za liječenje hipertenzije

Beta-blokatori smanjuju snagu i učestalost kontrakcija srca. Oni imaju nuspojave na dijelu dišnog sustava, te stoga nisu prikladni za sve pacijente.

Antagonisti kalcija blokiraju kalcij koji ulazi u vlakna glatkih mišića i opušta ih. Ovi lijekovi također smanjuju puls, iako mogu uzrokovati tahikardiju.

Miotropni lijekovi blokiraju ulaz kalcija u stanice na drugi način. Ovi lijekovi se propisuju za početne faze hipertenzije.

Nitrati obično uzrokuju nagli pad tlaka, što pacijenta pogoršava. Sredstva propisana za infarkt miokarda i angine.

Alfa blokatori, ganglio blokatori su snažni antihipertenzivni lijekovi. Oni se ne propisuju bolesnicima s glaukomom, teškim neurološkim i srčanim patologijama.

Antispazmodici djeluju tako što ubrzavaju uništavanje norepinefrina. Lijekovi nisu prikladni za osobe s želučanim ulkusom ili 12 čira na dvanaesniku i ne preporučuju se za gastritis. Trenutno se spazmolitici rijetko koriste protiv visokog krvnog tlaka.

Diuretici smanjuju pritisak izlučivanjem vode i natrijevih iona urinom. Nisu svi lijekovi učinkoviti za snižavanje krvnog tlaka.

Osmotski agensi se ne koriste pri vrlo visokom tlaku, jer ga mogu povećati u prvoj fazi. Uklanjaju natrijeve i kalijeve ione. To negativno utječe na funkcioniranje srca.

Središnji alfa stimulansi su vrlo učinkoviti, ali imaju mnogo nuspojava - slabost, pospanost, narušenu koordinaciju pokreta.

ACE inhibitori su blagi i obično ih pacijenti dobro podnose.

Antagonisti angiotenzina II smanjuju sistolički i dijastolički krvni tlak. Oni praktički ne utječu na rad srca. Nuspojave su blage i rijetke.

Antagonisti angiotenzinskih receptora

Opće informacije

Blokatori receptora - jedna od klasa lijekova za ispravljanje problema s krvnim tlakom kod ljudi. Imena lijekova u ovoj kategoriji završavaju s "-artanom." Ovi lijekovi imaju mnogo pozitivnih učinaka:

  • poboljšati prognozu bolesnika s hipertenzijom;
  • štiti srce, bubrege, mozak;
  • imati najmanje nuspojava;
  • ne inferiorna u učinkovitosti prema lijekovima drugih klasa;
  • ne utječu na razinu ukupnog kolesterola u krvi, glukozu, trigliceride, mokraćnu kiselinu;
  • ne blokirajte druge hormonske receptore i ionske kanale.
  • antagoniste angiotenzinskog receptora;
  • Sartana;
  • blokatore angiotenzin II receptora.

Mehanizam djelovanja

Antagonisti angiotenzina II (AT2) selektivno se vežu na AT1 receptore. Zbog toga:

  • AT2 se ne može povezati s AT1 receptorima, jer je antagonist već povezan s njima (učinak AT2 na krvni tlak je smanjen);
  • AT2 ulazi u vezu s AT2 receptorima (procesi počinju, nakon čega se smanjuje krvni tlak);
  • povećavaju se razine AT1 i AT2 u tkivu i krvi, što uzrokuje povećanje razine angiotenzina (djeluje vazodilatacijski učinak i povećava se proizvodnja natrija i vode u urinu).

klasifikacija

Razlikuju se po kemijskoj strukturi:

  • derivate bifenila tetrazola;
  • spojevi koji nisu bifenil nettrazol;
  • ne-heterociklički spojevi.

Prva grupa uključuje:

Treća skupina uključuje valsartan.

pripravci

Postoje mnogi lijekovi koji su antagonisti angiotenzinskih receptora. Razlikuju se po aktivnim sastojcima i njihovoj dozi.

Neki od njih su:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • valsartan;
  • valsartan;
  • Zentiva;
  • Valz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortan;
  • Karzartan;
  • Lorista;
  • Losartan kalij;
  • Lozarel;
  • losartan;
  • Losartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lothor;
  • Losakor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • irbesartan;
  • Firmasta.
  • Kandesar;
  • Kandekor;
  • Candesartan Cilexetil.

Postoje podaci da pacijenti kojima je propisan sartan koriste ova sredstva dugo i stabilno, što nije slučaj s drugim lijekovima. To je zbog niske učestalosti nuspojava i visoke učinkovitosti lijekova.

Značajke liječenja

Antagonisti receptora angiotenzina obično se uzimaju jednom dnevno u tabletama. Pritisak se smanjuje ravnomjerno nakon 2 sata od uzimanja pilule i ostaje normalan 24 sata.

Učinkovitost smanjenja tlaka je individualna. Može se izračunati testovima krvi. Terapijski učinak manifestira se na 2-4 tjedna terapije. Povećava se za 6-8 tjedana liječenja.

Učinkovitost snižavanja krvnog tlaka u većini lijekova ovisi o doziranju. Lijekovi ne narušavaju dnevni ritam.

Ne preporuča se uzimati alkoholna pića tijekom liječenja, jer mijenjaju koncentraciju lijeka u krvi. Konzumiranje alkohola dovodi do činjenice da liječenje nema željenu učinkovitost.

adaptacija

Mehanizam djelovanja blokatora receptora angiotenzina II je takav da lijekovi ne smanjuju tlak ako je unutar normalnih granica.

Klinička opažanja pokazuju da dugotrajna primjena nije ovisna, a povlačenje lijeka ne izaziva povišenje krvnog tlaka.

Rezultati redovite terapije

Blokatori receptora angiotenzina II štite unutarnju podlogu krvnih žila od uništenja. Pripravci omogućuju zadržavanje optimalnog promjera lumena posude i izbjegavanje prekomjernog opterećenja ili glatkih mišića. Zaustavlja se povećanje mišića lijevog pretkomora, moguć je povratak u normalnu veličinu.

Razvoj funkcionalne insuficijencije srčanog mišića je usporen ili potpuno zaustavljen. Nema nakupljanja viška tekućine u tkivima i održava se pravilna ravnoteža elektrolita.

Lijekovi su od velike važnosti za očuvanje tkiva bubrega, sprečavaju razvoj zatajenja bubrega. Normalizira se cirkulacija krvi i bubrega, a gubitak proteina u urinu smanjuje se ili se zaustavlja.

Redovitim uzimanjem propisno odabranih lijekova povećava se otpornost bolesnika na fizički napor i povećava razina njihove ukupne tjelesne aktivnosti.

Ostala svojstva

Mehanizam djelovanja antagonista receptora angiotenzina omogućuje njihovu uporabu ne samo za smanjenje tlaka, već i za:

  • regresija hipertrofije lijeve klijetke;
  • poboljšati bubrežnu funkciju kod dijabetičke nefropatije;
  • poboljšanje zatajenja srca.

Postoji stajalište da lijekovi u ovoj skupini mogu povećati rizik od fatalnog infarkta miokarda. Ova teorija još nema ozbiljne dokaze.

Ostali rezultati uzimanja blokatora receptora angiotenzina II:

  • poboljšana dijastolička funkcija;
  • smanjenje hipertrofije srca lijeve klijetke;
  • smanjeno izlučivanje proteina iz urina;
  • smanjenje ventrikularne artmije;
  • smanjenje inzulinske rezistencije;
  • povećanog bubrežnog protoka krvi.

Kombinacija s drugim lijekovima

Lijekovi iz skupine Sartan često se kombiniraju s diuretskim lijekovima. Stoga se učinkovitost može povećati s 56-70% na 80-85%. Tiazidni diuretici pojačavaju i produljuju učinak sartana.

svjedočenje

Blokatori receptora angiotenzina II propisuju se za bolesti i simptome:

  • dijabetička nefropatija;
  • zatajenje srca;
  • proteinurija / mikroalbuminurija;
  • infarkt miokarda;
  • hipertrofija lijeve klijetke srca;
  • metabolički sindrom;
  • fibrilacija atrija;
  • intolerancije na ACE inhibitore.

Kontraindikacije i nuspojave

Antagonisti receptora angiotenzina strogo su kontraindicirani za trudnice i dojilje, kao i osobe s preosjetljivošću na lijek. Lijekovi se oprezno primjenjuju kod žena u reproduktivnoj dobi, ako postoji mogućnost neplanirane trudnoće, jer one negativno utječu na razvoj fetusa.

Ne preporučuje se uporaba lijekova ove kategorije za tešku jetrenu ili bubrežnu insuficijenciju i za opstrukciju bilijarnog trakta. Mehanizam djelovanja ovih lijekova može narušiti funkciju bubrega, ako je već došlo do kršenja.

Većina lijekova je kontraindicirana u:

  • trudnoća i hranjenje;
  • hipotenzija;
  • dehidracija;
  • mlađi od 18 godina;
  • netolerancija na laktozu;
  • sindrom umanjene apsorpcije glukoze ili galaktoze, galaktosemije.

Nuspojave su usporedive s placebom. Ponekad kažu:

  • glavobolja;
  • slabost;
  • vrtoglavica;
  • gorčina u ustima;
  • bolovi u mišićima;
  • pospanost ili nesanica;
  • astenija;
  • alergijske reakcije;
  • migrena;
  • mučnina.

U 0,5-0,8% svih slučajeva dolazi do suhog kašlja. Nuspojave su obično blage i ne zahtijevaju prekid liječenja.

Individualni odabir lijekova treba obaviti specijalist. Neki od njih se prodaju bez liječničkog recepta, ali njegov savjet treba dobiti. Samoliječenje u regulaciji krvnog tlaka može biti opasno po život!

Prisutnost drugih dijagnoza, osim hipertenzije, može promijeniti liječničku odluku u izboru lijeka, pa je važno u potpunosti opisati stanje vašeg zdravlja specijalistu.

Pregledi pacijenata

Velika većina kupaca lijekova iz kategorije antagonista receptora angiotenzina započinje njihov prijem na preporuku liječnika. Lijekovi se propisuju na prvom sastanku sa specijalistom ili s neučinkovitošću drugih lijekova. Ljudi primjećuju praktičnost uzimanja plus - u pravilu, 1 tableta dnevno, ili dio nje, je obavezna. Za neke ljude koji uzimaju lijekove čini se da su lijekovi preslabi, jer nema naglog pada tlaka. Većina njih kaže da tablete najbolje rade, a da ih liječnik pojedinačno podiže.

Neki pacijenti primjećuju porast srčanog ritma tijekom liječenja. Ako to uzrokuje nelagodu, tada se propisuju posebne pripreme za normalizaciju broja udaraca. Glavobolja i druge nuspojave su vrlo rijetke. Veliki raspon omogućuje odabir lijeka s minimalnim neželjenim učincima.

Lijekovi koji sadrže diuretske sastojke ponekad iritiraju pacijente s čestim porivom za mokrenjem. Međutim, većina primjećuje visoku učinkovitost ovih lijekova.

Pijem Lozap Plus 2 godine. Četvrtine od jedne pilule dnevno su mi dovoljne. Ovaj lijek mi je propisao treći liječnik, kojeg sam dobila, a ostatak droge me teško reagirao. Jedini negativ - morate piti tablete za praćenje pulsa, zbog Lozapa, on je postajao stalno više od 100 otkucaja u minuti.

Lijek "Tevet-plus" propisao je baku zbog visokog krvnog tlaka. On je pušten na recept, to je dopušteno (manje od 1000 rubalja). Liječnik je rekao da će učinak biti nakon 3 tjedna, ali pritisak je prestao rasti nakon nekoliko dana. Baka je sretna s lijekom.

Ja liječim hipertenziju "Diovanom" 5 godina. Uvijek su postojali problemi s pritiskom, i osjećam se sjajno s ovim lijekom. Nisu zabilježene nuspojave. Jedini negativ je to što je postao malo skuplji za kupnju, ali neću tražiti druga sredstva.

Uvijek sam imao visoki krvni tlak, ali jednom sam ušao u bolnicu zbog njega. Terapeut će propisati "Teveten plus". Njezina me cijena neugodno iznenadila, ali nije me ni na koji način utjecala. Tijekom prijema glavobolje. Liječnik je otkazao lijek i propisao drugi lijek. Rekao mi je da se takva sredstva odabiru pojedinačno. Nitko ne odgovara svima. Ne kažem da je to loš lijek, ali ja vas potičem da ne podnosite nuspojave - postoji mnogo drugih lijekova.

Dodijeljen sam "Atacandu". Što se tiče pritiska, život je potpuno prilagođen. Nema više skokova na 180. Svaki dan pijem dozu koju je liječnik naveo i maksimalna vrijednost tlaka bila je 140 do 85. Nedavno su mi se noge počele nadimati. Liječnik je rekao da ako to ne uspije, pokupit ćemo još jedan lijek.

Trenutno je učinkovitost sartana u liječenju hipertenzije nedvojbena. Skupina indikacija za imenovanje antagonista receptora angiotenzina II je proširena, budući da imaju pozitivan učinak u mnogim područjima i poboljšavaju prognozu bolesnika.

Mehanizam djelovanja i značajke primjene antagonista angiotenzinskih receptora 2

  • Kako djeluju ti lijekovi?
  • Glavne vrste i značajke lijekova
  • Dodatni terapijski učinci na tijelo
  • Neželjeni učinci

Antagonisti receptora angiotenzina 2 su skupina farmakoloških sredstava koja su razvijena za borbu protiv hipertenzije.

Njihova upotreba omogućuje značajno poboljšanje općeg stanja pacijenata oboljelih od patologija srca i krvnih žila te postizanje vidljivih kliničkih rezultata.

Kako djeluju ti lijekovi?

U ljudskom tijelu stalno se javljaju razne biokemijske reakcije, u kojima hormoni igraju ključnu ulogu. To su kemijski spojevi pomoću kojih mozak daje potrebne upute unutarnjim organima.

Kao odgovor na djelovanje određenih čimbenika okoline ili promjena koje se događaju unutar tijela, nadbubrežne žlijezde izlučuju veliku količinu adrenalina. Ovaj hormon služi kao signal za bubrege, koji počinju aktivno proizvoditi drugi kemijski spoj, angiotenzin 1 (AT1). Ovaj hormon, uzimajući u krvotok, aktivira potrebne receptore i započinje proces njegove transformacije u angiotenzin 2 (AT2). I već angiotenzin 2 služi kao tim za stezanje krvnih žila, povećanje krvnog tlaka i proizvodnju aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama - konačni proizvod reakcije koji je odgovoran za održavanje visokog krvnog tlaka, povećanje volumena cirkulirajuće krvi i stvaranje edema (tj. Zadržavanja tekućine) u mekim tkivima. Kada je lanac reakcija završen, snižavanje krvnog tlaka postaje mnogo teže.

Antagonisti receptora angiotenzina 2 ne dopuštaju da se završi navedeni ciklus kemijskih transformacija.

Živčane stanice osjetljive na razine AT2 nalaze se u velikom broju na unutarnjem zidu krvnih žila, u tkivu kore nadbubrežne žlijezde iu reproduktivnim organima. U manjim količinama prisutni su u srčanom mišiću, bubrezima i mozgu. Aktivacija ovih receptora događa se kada ih AT2 pogodi.

Antagonisti receptora angiotenzina II inhibiraju procese ekscitacije, što je praćeno povećanjem razine ovog hormona. Odsječen je signal da te živčane stanice moraju prenijeti stanice odgovorne za stvaranje aldosterona, a lanac reakcija ostaje nepotpun.

U ovom slučaju, lijek također blokira one živčane stanice koje su odgovorne za razvoj reakcije na povećanje razine AT2, posebno za sužavanje lumena krvnih žila i porast krvnog tlaka. Djelujući kao blokator angiotenzinskih receptora, ovi lijekovi mogu smanjiti ionako visoki krvni tlak.

Učinkovitost ove skupine lijekova ne ostavlja nikakve sumnje u slučajevima kada se aktivacija angiotenzina 2 pojavljuje uz bubrežni nadbubrežni sustav u tkivima unutarnjih organa. Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima koji se koriste u borbi protiv hipertenzije u ovom slučaju ne dopuštaju postizanje željenog rezultata, pa blokatori angiotenzinskih receptora dolaze u pomoć. Osim toga, blokatori AT2 receptora imaju blaži učinak od inhibitora enzima koji pretvara angiotenzin, što djeluje na bubrežni protok krvi.

Glavne vrste i značajke lijekova

Kao blokatori angiotenzinskih receptora (ARB) najčešće se koriste derivati ​​tetrazola, aromatski ciklički organski kemijski spoj. Da bi se dobile različite vrste lijekova, ono je povezano s različitim tvarima, npr. Difenil.

Kao rezultat ove reakcije, dobiveni su poznati predstavnici antagonista receptora angiotenzina II kao losartan i kandesartan. Ovi lijekovi počinju imati antihipertenzivni učinak 6 sati nakon gutanja. Postupno se njihov hipotenzivni učinak smanjuje.

Glavni dio proizvoda cijepanja tih lijekova izlučuje se iz tijela kroz probavni trakt, a samo trećina kroz organe mokraćnog sustava.

Lijekovi u ovoj skupini blagotvorno djeluju na razvoj zatajenja srca nespecifičnog podrijetla i na visoki rizik od razvoja zatajenja bubrega, uključujući bolesnike s dijabetesom.

Vezanjem tetrazola s drugim organskim spojevima dobiva se telmisartan. Ovaj lijek ima visoku bioraspoloživost u usporedbi s prvom skupinom lijekova, lako se povezuje s krvnim proteinima, stoga omogućuje snižavanje krvnog tlaka u kratkom vremenu - približno 3 sata nakon primjene. U isto vrijeme, učinak traje jedan dan, a nekoliko tjedana nakon početka redovitog uzimanja lijeka opaža se postojana stabilizacija krvnog tlaka.

Najistaknutiji predstavnici drugih skupina su eprosartan i valsartan.

Eprosartan se slabo raspoređuje po tijelu oralnim uzimanjem i stoga se mora uzimati na prazan želudac. Štoviše, njegov hipotenzivni učinak traje jedan dan (čak i uz jednokratnu uporabu).

Nakon 2-3 tjedna sustavne primjene, krvni tlak je potpuno stabiliziran. Nedostatak ovog lijeka je da s iznimno visokom razinom angiotenzina 2 u krvi njegova učinkovitost je značajno smanjena, u teškim slučajevima, antihipertenzivni učinak nije.

Valsartan se koristi za liječenje ne samo hipertenzivnog sindroma, nego i bolesti kao što su kongestivno zatajenje srca i akutni infarkt miokarda (uključujući i one komplicirane zbog neuspjeha lijeve klijetke).

Smanjenje tlaka nakon uzimanja ovog lijeka odvija se nakon 2 sata, učinak traje jedan dan, a nakon dva tjedna kontinuiranog unosa lijeka u tijelo pacijenta, akumulira se količina aktivne tvari, dovoljna da u potpunosti stabilizira krvni tlak.

Dodatni terapijski učinci na tijelo

Stalna terapija s antagonistima angiotenzinskih receptora omogućuje postizanje zamjetnog poboljšanja općeg stanja pacijenta, a osobito njegovog cirkulacijskog sustava.

Blokatori receptora angiotenzina II štite unutarnju sluznicu krvnih žila (endotela) i stanice srčanog mišića od uništenja, koje često pogađaju česte fluktuacije razina krvnog tlaka. Time što ometaju djelovanje angiotenzina 2, ovi lijekovi pomažu krvnim žilama u održavanju prirodnog, optimalnog promjera lumena, čime se sprječava pretjerano opterećenje glatkih mišića. Postoji postupan povratni razvoj kompenzacijskog povećanja mišića lijeve klijetke, au njegovom odsustvu stvaraju se uvjeti koji sprječavaju to povećanje.

Redovitim ulaskom usporava se razvoj funkcionalne insuficijencije srčanog mišića (do potpune suspenzije). U tkivima nema nakupljanja viška tekućine. Održava se optimalna ravnoteža elektrolita.

Stanice tkiva zaštićene su od štetnog djelovanja aldosterona, što utječe na njihov genetski aparat. Ovo svojstvo blokatora receptora angiotenzina 2 od posebne je važnosti za očuvanje bubrežnog tkiva i sprječavanje razvoja zatajenja bubrega. Cirkulacija krvi se normalizira u bubrezima, a gubitak proteina u urinu se smanjuje (ili sprječava).

Kliničke studije pokazuju da se, u odnosu na redovitu uporabu ARB-a u bolesnika, otpornost na fizički napor značajno povećala, a povećala se i razina opće motoričke aktivnosti.

Neželjeni učinci

Kao i drugi lijekovi, ARB-i mogu imati neželjeni učinak na tijelo pacijenta.

Najčešće nuspojave uključuju:

  • glavobolja, vrtoglavica, nesanica;
  • dispeptički fenomeni;
  • kašalj i otežano disanje;
  • poremećaji periferne krvi;
  • bolovi u mišićima;
  • alergijske reakcije.

S početnom upotrebom lijeka potrebno je pratiti stanje pacijenta.

Mehanizam djelovanja blokatora angiotenzinskih receptora 2

Opće informacije

Blokatori angiotenzinskih receptora (APA) - nova klasa lijekova koji reguliraju i normaliziraju krvni tlak. Oni nisu inferiorni u učinkovitosti na lijekove sa sličnim spektrom djelovanja, ali, za razliku od njih, imaju jedan nesporni plus - oni praktički nemaju nuspojava.

Među pozitivnim svojstvima lijekova također se može primijetiti da oni imaju blagotvoran učinak na prognozu pacijenta koji boluje od hipertenzije, te su u stanju zaštititi mozak, bubrege i srce od oštećenja.

Najčešće skupine lijekova su:

  • Sartana;
  • antagoniste angiotenzinskog receptora;
  • blokatore angiotenzinskih receptora.

Studije ovih lijekova, u ovom trenutku, još su samo u početnoj fazi i nastavit će se još najmanje 4 godine. Postoje neke kontraindikacije za upotrebu blokatora angiotenzinskih receptora 2.

Uporaba lijekova je neprihvatljiva tijekom trudnoće i tijekom dojenja, s hiperkalemijom, kao i kod bolesnika s teškim zatajenjem bubrega i bilateralnom stenozom bubrežnih arterija. Nemojte koristiti ove lijekove djeci.

Klasifikacija lijekova

Blokatori receptora angiotenzina kemijskim komponentama mogu se podijeliti u 4 skupine:

  • Telmisartan. Derivat nebifinil tetrazola.
  • Eprosartan. Nebifenilovy netterazol.
  • Valsartan. Neciklički spoj.
  • Losartan, kandesartan, Irbesartan. Ova skupina se odnosi na bifenilne derivate tetrazola.

Postoje mnogi trgovački nazivi za Sartane. Neki od njih navedeni su u tablici:

Kako rade blokatori?

Kada se krvni tlak počne smanjivati ​​u bubrezima, renin se proizvodi na pozadini hipoksije (nedostatka kisika). Utječe na neaktivni angiotenzinogen, koji se pretvara u angiotenzin 1. Na njega utječe enzim za konverziju angiotenzina, koji ulazi u oblik angiotenzina 2.

Uključujući se u komunikaciju s receptorima, angiotenzin 2 dramatično povećava krvni tlak. ARA djeluje na ove receptore, zbog čega se smanjuje pritisak.

Blokatori angiotenzinskih receptora ne samo da se bore protiv hipertenzije, već imaju i taj učinak:

  • smanjenje hipertrofije lijeve klijetke;
  • smanjenje ventrikularnih aritmija;
  • smanjenje inzulinske rezistencije;
  • poboljšana dijastolička funkcija;
  • smanjenje mikroalbuminurije (izlučivanje proteina u mokraći);
  • poboljšana funkcija bubrega u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom;
  • poboljšanje cirkulacije krvi (kod kroničnog zatajenja srca).

Sartani se mogu koristiti za sprječavanje strukturnih promjena u tkivima bubrega i srca, kao i kod ateroskleroze.

Osim toga, ARA može sadržavati aktivne metabolite u svom sastavu. U nekim pripravcima aktivni metaboliti traju duže od samih lijekova.

Za povećanje učinkovitosti antagonista preporuča se uzimati s tiazidnim diureticima. Diuretski lijekovi ne samo da pojačavaju djelovanje ARA, već i produžuju njihovo djelovanje.

Indikacije za uporabu

Primjena blokatora receptora angiotenzina 2 preporuča se pacijentima sa sljedećim patologijama:

  • Hipertenzija. Hipertenzija je glavna indikacija za uporabu sartana. Antagoniste angiotenzinskih receptora bolesnici dobro podnose, ovaj učinak se može usporediti s placebom. Praktički ne uzrokuje nekontroliranu hipotenziju. Također, ovi lijekovi, za razliku od beta-blokatora, ne utječu na metaboličke procese i spolnu funkciju, nema aritmogenog učinka. U usporedbi s inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima, ARA praktički ne uzrokuje kašalj i angioedem, ne povećava koncentraciju kalija u krvi. Blokatori angiotenzinskih receptora rijetko uzrokuju toleranciju na lijek kod pacijenata. Maksimalni i trajni učinak uzimanja lijeka opažen je za dva do četiri tjedna.
  • Oštećenje bubrega (nefropatija). Ova patologija je komplikacija hipertenzije i / ili šećerne bolesti. Na poboljšanje prognoze utječe smanjenje izlučenog proteina u urinu, što usporava razvoj zatajenja bubrega. Prema nedavnim istraživanjima, ARA smanjuje proteinuriju (izlučivanje proteina u mokraći), štiteći bubrege, ali ti rezultati još nisu u potpunosti dokazani.
  • Zatajenje srca. Razvoj ove patologije je posljedica aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron. Na samom početku bolesti poboljšava aktivnost srca, obavlja kompenzacijsku funkciju. Tijekom razvoja bolesti dolazi do remodeliranja miokarda, što u konačnici dovodi do njegove disfunkcije. Liječenje blokatorima angiotenzinskih receptora za zatajenje srca posljedica je činjenice da su sposobni selektivno inhibirati aktivnost sustava renin-angiotenzin-aldosteron.

Osim toga, među indikacijama za upotrebu blokatora angiotenzinskih receptora takve su bolesti:

  • infarkt miokarda;
  • dijabetička nefropatija;
  • metabolički sindrom;
  • fibrilacija atrija;
  • intolerancije na ACE inhibitore.

Dodatni učinci

Među učincima blokatora receptora angiotenzina 2, također je smanjena razina lipoproteinskog kolesterola niske gustoće i ukupnog kolesterola, poboljšavajući metabolizam lipida. Također, ovi lijekovi smanjuju učinkovitost mokraćne kiseline u krvi.

Sartani imaju sljedeće dodatne kliničke učinke:

  • aritmički učinak;
  • zaštita stanica živčanog sustava;
  • metabolički učinci.

Nuspojave uzimanja blokatora

Blokatori receptora angiotenzina 2 pacijent dobro podnosi. U načelu, ovi lijekovi nemaju specifične nuspojave, za razliku od drugih skupina lijekova sličnog djelovanja, ali mogu izazvati alergijske reakcije, kao i svaki drugi lijek.

Među nekoliko nuspojava su sljedeće:

  • vrtoglavica;
  • glavobolja;
  • nesanica;
  • bol u trbuhu;
  • mučnina;
  • povraćanje;
  • zatvor.

U rijetkim slučajevima, pacijent može uočiti takve poremećaje u sebi:

  • bol u mišićima;
  • bolovi u zglobovima;
  • groznica;
  • simptomi ARVI (curenje iz nosa, kašalj, grlobolja).

Ponekad dolazi do nuspojava urogenitalnog i kardiovaskularnog sustava.

Značajke aplikacije

U pravilu, lijekovi koji blokiraju receptore angiotenzina oslobađaju se u obliku tableta koje se mogu konzumirati bez obzira na unos hrane. Maksimalna stabilna koncentracija lijeka postiže se nakon dva tjedna redovite uporabe. Razdoblje izlučivanja iz tijela - najmanje 9 sati.

Sartani se preporučuju pacijentima koji imaju kontraindikacije za uporabu ACE inhibitora. Liječnik odabire dozu na temelju individualnih karakteristika pacijenta.

Blokatori angiotenzina 2 mogu se razlikovati po spektru djelovanja.

Značajke recepcije Losartana

Tijek liječenja hipertenzije je 3 tjedna ili više, ovisno o individualnim karakteristikama.

Osim toga, ovaj lijek smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline u krvi i uklanja natrijevu vodu iz tijela. Liječnik je prilagodio dozu na temelju sljedećih pokazatelja:

  • Kombinirano liječenje, uključujući uporabu ovog lijeka s diureticima, uključuje uporabu ne više od 25 mg. po danu.
  • Ako se pojave nuspojave, kao što su glavobolja, vrtoglavica, snižavanje krvnog tlaka, potrebno je smanjiti dozu lijeka.
  • U bolesnika s jetrenom i bubrežnom insuficijencijom lijek se propisuje oprezno iu malim dozama.

Kontraindikacije za primanje Valsartana

Lijek utječe samo na AT-1 receptore, blokirajući ih. Učinak pojedinačne doze postiže se nakon 2 sata. To je propisano samo od strane liječnika, jer postoji rizik da lijek može naškoditi.

S oprezom u korištenju lijeka trebaju biti pacijenti koji imaju sljedeće patologije:

  • Opstrukcija bilijarnog trakta. Lijek se izlučuje iz organizma žučom pa se pacijentima koji imaju poremećeno funkcioniranje ovog organa ne preporučuje uporaba valsartana.
  • Renovaskularna hipertenzija. U bolesnika s ovom dijagnozom potrebno je pratiti razinu seruma i kreatinina za ureu.
  • Neravnoteža metabolizma vode i soli. U tom slučaju potrebno je ispraviti ovo kršenje.

Važno je! Kada koristite Valsartan, pacijent može imati simptome kao što su kašalj, oteklina, proljev, nesanica, smanjena spolna funkcija. Tijekom uzimanja lijeka postoji rizik od razvoja različitih virusnih infekcija.

Uz oprez treba uzeti lijek za vrijeme izvođenja radova koji zahtijevaju maksimalnu koncentraciju pažnje.

Imenovanje Ibersartana

Djelovanje lijeka je usmjereno na:

  • smanjenje opterećenja srca;
  • uklanjanje vazokonstriktivnog djelovanja angiotenzina 2;
  • smanjenje koncentracije aldosterona.

Učinak uzimanja ovog lijeka postiže se nakon 3 sata. Nakon završetka uzimanja Ibersartana, krvni tlak se sustavno vraća na svoju prvobitnu vrijednost.

Ibersartan ne sprečava razvoj ateroskleroze, za razliku od većine antagonista receptora angiotenzina, jer ne utječe na metabolizam lipida.

Važno je! Lijek uključuje dnevni unos u isto vrijeme. Pri prijemu recepcije nije preporučljivo udvostručiti dozu.

Nuspojave kod uzimanja Ibersartana:

Učinkovitost Eprosartana

U liječenju hipertenzije ima blag i trajan učinak tijekom dana. Kada se zaustavlja prijem, ne uočavaju se nagli udarni tlakovi. Eprosartan se propisuje i kod šećerne bolesti, jer ne utječe na razinu šećera u krvi. Lijek se također može uzimati u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Eprosartan ima sljedeće nuspojave:

  • kašalj;
  • curenje iz nosa;
  • vrtoglavica;
  • glavobolja;
  • proljev;
  • bol u prsima;
  • otežano disanje.

Nuspojave su u pravilu kratkotrajne i ne zahtijevaju prilagodbu doze ili potpuno ukidanje lijeka.

Lijek nije propisan za trudnice, dok doje i djecu. Eprosartan se ne propisuje bolesnicima s stenozom renalne arterije, kao i primarnim hiperaldosteronizmom.

Obuhvaća recepciju Telmisartana

Najmoćnija droga među sartanima. Otkriva angiotenzin 2 od vezanja na AT-1 receptor. Može se primjenjivati ​​kod bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije, a doza se ne mijenja. Međutim, u nekim slučajevima može uzrokovati hipotenziju čak iu malim dozama.

Telmisartan je kontraindiciran u bolesnika s takvim poremećajima:

  • primarni aldosteronizam;
  • teška kršenja jetre i bubrega.

Nemojte propisivati ​​lijek tijekom trudnoće i dojenja, kao i djecu i adolescente.

Među nuspojavama uzimanja Telmisartana ubrajaju se:

  • dispepsija;
  • proljev;
  • angioedem;
  • bol u donjem dijelu leđa;
  • bol u mišićima;
  • razvoj zaraznih bolesti.

Telmisartan spada u skupinu lijekova koji djeluju akumulacijom. Maksimalni učinak primjene može se postići nakon mjesec dana redovite uporabe lijeka. Stoga je važno da ne podešavate dozu u prvim tjednima prijema.

Unatoč činjenici da lijekovi koji blokiraju receptore angiotenzina imaju najmanje kontraindikacija, a nuspojave treba uzimati s oprezom jer su ti lijekovi još uvijek u studiji. Pravilnu dozu za liječenje povišenog krvnog tlaka kod pacijenta može propisati isključivo liječnik, jer samozdravljenje može dovesti do neželjenih posljedica.

O Nama

Proteinski hormon inzulin, kojeg proizvode stanice gušterače, omogućuje glukozi, koja ulazi u ljudski organizam izvana, hranu, da uđe u mišićne stanice i masna tkiva. To se postiže zbog učinka na staničnu membranu, čija se propusnost povećava.